#通航在线#探索通航“走出去 引进来”的跨界发展道路 2019LPS尊享酒会在沪成功举行！全球110多家国际顶级奢华房产品牌翘楚倾情加盟LPS，翼趣航空与星空会共同探索通航高端消费市场的开拓，将从私人体验飞行、飞行执照、自驾飞行、低空出行、娱乐飞行、私人飞机、航空主题社交等领域挖掘市场机遇，目前针对圈外消费级市场尝试推出8.8万元起的飞行执照培训业务，探索通航“走出去”的商业模式并联合相关企业和机构进行实践探索，尝试从体验到购买的系统化服务供给。https://t.cn/AieTk1Jl
每年冬天都不好熬，特别容易小感冒，今年囤足了LPS和儿童酵素膏，这些给蛋蛋和仁俩人每天吃，应该也足够撑到夏天了
LPS对我来说是刚需一样的存在，小感冒流鼻涕轻微咳嗽这种吃两三天症状明显减轻，上周有点拉肚子，每天次数正常但持续软便好几天，加量吃了两天也好了
酵素膏我是第一次买，身边有朋友孩子吃了以后说食欲好很多非常种草了，直接来了5盒，80种蔬菜水果制成的，本身荷包蛋吃菜情况很不好也算是个补充，味道酸酸甜甜的
LPS对我来说是刚需一样的存在，小感冒流鼻涕轻微咳嗽这种吃两三天症状明显减轻，上周有点拉肚子，每天次数正常但持续软便好几天，加量吃了两天也好了
酵素膏我是第一次买，身边有朋友孩子吃了以后说食欲好很多非常种草了，直接来了5盒，80种蔬菜水果制成的，本身荷包蛋吃菜情况很不好也算是个补充，味道酸酸甜甜的
Li T, Morgan MJ, Choksi S, et al. MicroRNAs modulate the noncanonical transcription factor NF-kappaB pathway by regulating expression of the kinase IKKalpha during macrophage differentiation[J].Nat Immunol,2010,11(9):799-805
内容简介：
NF-κB是一组重要的转录因子，参与了诸多免疫反应过程，其中最为人熟知的就是在天然免疫中，NF-κB是最终启动炎症因子表达的因素之一。
NF-κB家族包括5个成员，即RelA(p65)、RelB、c-Rel、p105-p50(NF-κB1)和p100-p52(NF-κB2)，两两形成同源或者异源二聚体的形式发挥作用。通常情况下，NF-κB与其抑制蛋白IκB（包括IκBα、IκBβ和IκBε）结合，并不表现出转录活性。IKK蛋白激酶复合体是调控NF-κB信号通路的核心环节，其由IKKα、IKKβ和IKKγ组成。
在NF-κB经典激活路径中，上游信号引起IKK蛋白激酶复合体的激活，促进IκB的磷酸化，导致IκB被蛋白酶体所降解，NF-κB因失去IκB的抑制作用而得以进入细胞核参与相关基因（比如炎症因子的转录调控）。
在NF-κB替代（非经典）激活路径中，p100在NF-κB 诱导激酶（NIK）和IκBα的作用下，被降解为具有活性的p52，并且RelB组成异源二聚体而进入细胞核调控基因的转录。
关于NF-κB的经典激活途径和替代激活途径见下图（摘自Cellular & Molecular Immunology.2004,1(5):344）
上面NI的这篇文章发现，在单核细胞向巨噬细胞分化的过程中，IκBα的表达逐渐增高。进一步的研究发现单核源性巨噬细胞分化过程中IκBα表达增高系由microRNA-223、 microRNA-16和 microRNA-15a表达降低造成，IκBα正是这三个microRNA的直接作用靶点。IκBα表达增高，将促进p52的生成（过量p100被加工成p52），但奇怪的是，p52的增高并没有引起非经典型NF-κB通路的活化，原因在于p52之间形成的同源二聚体不具有转录活性。但当细胞接受LPS刺激时，RelB表达增多，p52与之形成有活性的转录因子，启动相关基因（比如炎症介质）的转录。
综上可见，在单核细胞向巨噬细胞分化的过程中，microRNA-223、 microRNA-16和 microRNA-15a表达降低致IκBα表达增高及p52生成增多的意义在于：第一，无抗原刺激时，增高的p52之间形成同源二聚体抑制NF-κB非经典激活途径，防止巨噬细胞过度活化；第二，在LPS刺激巨噬细胞时，喜新厌旧的p52随即与新合成的RelB结合，进而促进NF-κB非经典途径的活化。
内容简介：
NF-κB是一组重要的转录因子，参与了诸多免疫反应过程，其中最为人熟知的就是在天然免疫中，NF-κB是最终启动炎症因子表达的因素之一。
NF-κB家族包括5个成员，即RelA(p65)、RelB、c-Rel、p105-p50(NF-κB1)和p100-p52(NF-κB2)，两两形成同源或者异源二聚体的形式发挥作用。通常情况下，NF-κB与其抑制蛋白IκB（包括IκBα、IκBβ和IκBε）结合，并不表现出转录活性。IKK蛋白激酶复合体是调控NF-κB信号通路的核心环节，其由IKKα、IKKβ和IKKγ组成。
在NF-κB经典激活路径中，上游信号引起IKK蛋白激酶复合体的激活，促进IκB的磷酸化，导致IκB被蛋白酶体所降解，NF-κB因失去IκB的抑制作用而得以进入细胞核参与相关基因（比如炎症因子的转录调控）。
在NF-κB替代（非经典）激活路径中，p100在NF-κB 诱导激酶（NIK）和IκBα的作用下，被降解为具有活性的p52，并且RelB组成异源二聚体而进入细胞核调控基因的转录。
关于NF-κB的经典激活途径和替代激活途径见下图（摘自Cellular & Molecular Immunology.2004,1(5):344）
上面NI的这篇文章发现，在单核细胞向巨噬细胞分化的过程中，IκBα的表达逐渐增高。进一步的研究发现单核源性巨噬细胞分化过程中IκBα表达增高系由microRNA-223、 microRNA-16和 microRNA-15a表达降低造成，IκBα正是这三个microRNA的直接作用靶点。IκBα表达增高，将促进p52的生成（过量p100被加工成p52），但奇怪的是，p52的增高并没有引起非经典型NF-κB通路的活化，原因在于p52之间形成的同源二聚体不具有转录活性。但当细胞接受LPS刺激时，RelB表达增多，p52与之形成有活性的转录因子，启动相关基因（比如炎症介质）的转录。
综上可见，在单核细胞向巨噬细胞分化的过程中，microRNA-223、 microRNA-16和 microRNA-15a表达降低致IκBα表达增高及p52生成增多的意义在于：第一，无抗原刺激时，增高的p52之间形成同源二聚体抑制NF-κB非经典激活途径，防止巨噬细胞过度活化；第二，在LPS刺激巨噬细胞时，喜新厌旧的p52随即与新合成的RelB结合，进而促进NF-κB非经典途径的活化。
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