【欧洲出现第二波新冠肺炎疫情 疫苗研发波折重重】本周，全球新冠肺炎累计确诊病例突破3900万。
从数据来看，目前美国仍是全球疫情最严重的国家，但欧洲一些国家近期已出现明显的第二波疫情，单日新增病例数刷新纪录，而且新感染者多为年轻人。
与此同时，在针对新冠病毒的疫苗试验和药物研发方面，也遇到一些新的挑战。
10月10日，全球新冠病例数增加383359例，创下疫情暴发以来单日最大增幅。
其中欧洲疫情的反弹尤其明显。
世卫组织紧急项目执行主任 瑞安：令人担忧的是，在法国、英国、爱尔兰等国家，住院率正在上升 ，重症病房的使用率也在上升。
在法国，所有的疫情关键指标都令人担忧：过去一周平均每日新增病例超过2万，10月15日单日新增病例突破3万，刷新纪录。
根据欧洲疾控中心数据，过去两周法国每10万人中有321.6人感染，这个比例超过了英国和西班牙，并且还在上升。
法国总理卡斯泰直言， “第二波”新冠疫情已成事实。
根据法国卫生部门发布的疫情地图，全法已有三分之二的地区属于新冠病毒传播活跃的“红色区域”，巴黎、马赛等大城市已进入疫情最高警戒状态。
目前巴黎的重症监护病房床位使用率已近五成，预计到下周，九成的重症病床会被占满。
大巴黎地区卫生局局长 卢梭：在巴黎 20至30岁的民众 ，每十万人中有800人感染。我们意识到防疫追踪存在盲区，包括私人活动和节庆活动。
10月14日，法国总统马克龙紧急宣布，从17日起在疫情严重的大巴黎地区和其他8个大城市实施宵禁。
每天晚9点至次日清晨6点为宵禁时间，为期4周，涉及大约1800万法国公民，违反宵禁规定者将被处以135欧元罚款。
巴黎出租车司机：通常周六晚上的香榭丽舍大街会出现交通拥堵 人满为患，但是现在以及接下来的三个星期，将不会有什么人。
与欧洲大陆隔海相望的英国，情况也不容乐观。
过去几周，英国的新冠感染人数不断攀升，根据英国广播公司发布的数据，截至10月13日，过去7天的平均每日新增病例为14973例，达到近几个月来的最高值。
首相约翰逊警告，目前英国的疫情形势如同“一架处于险情中的客机”。
英国首相 约翰逊：我们正进入一个新的对抗新冠疫情的关键阶段，因为确诊病例数在过去四周内增加了四倍，并且再次在老年和弱势群体中传播。
目前英国的新冠肺炎入院患者数已经超过3月下旬英国全国“封城”时的住院人数。
在沃灵顿医院，新冠肺炎感染者博斯托克正在接受治疗。
新冠肺炎患者 博斯托克：我已经遵循了所有防疫建议，保持社交距离等等，人们不应对疫情掉以轻心。
英国医学专家 克劳：我们又回到了今年早些时候的状况，每周每天都需要了解医疗需求和医院的容量，不过我认为和疫情初期相比，我们现在有了更充分的准备。
10月12日，英国政府在英格兰地区发布了一套“三级新冠警戒系统”，根据疫情严重程度分为“中等”“高”和“非常高”三级，对不同警戒级别的地区施以不同的防控对策。
英国住房和社区事务大臣 詹里克：如果你去北诺福克，最新的统计数据表明，每十万人的确诊病例数大约是19；如果到曼彻斯特则要超过500，因此我们应该采取一种本地化的疫情防控对策，这是正确的。因为我们谁也不想看到，再次实施全国性（封锁）防疫措施。
目前，“中等”警戒级别适用于英格兰大部分地区眼下的疫情状况，防控措施主要包括：在日常社交场合聚集人数不得超过6人，餐饮、酒吧等场所经营时间不得超过晚10点等。
而在英格兰北部的利物浦，每10万人中有大约600例确诊病例，被划为警戒级别“非常高”的地区。
英国首相 约翰逊：我们已经与利物浦市长罗瑟拉姆达成一致，关闭健身房、休闲中心、博彩商店以及赌场。
当地民众：我一早就过来健身，我知道这里明天就要关闭了，还不知道会要关多久。
正在利物浦拍片的电影《蝙蝠侠》剧组，也在抓紧最后时间完成当地的拍摄内容。
除了利物浦，英格兰北部城市曼彻斯特、纽卡斯尔的新冠警戒级别也都较高，预计受严格限制措施影响的人口可能多达1000万。
一些地方政府对此表示反对。
大曼彻斯特市市长 伯纳姆：我们一致反对政府的三级警戒系统，它是有缺陷的、不公平的，政府要求我们以民众的工作、住房、生意以及我们很大一部分经济生产作为赌注，去测试一套连专家都认为不一定会奏效的防疫体系。
英国政府首席医学顾问 惠蒂：我有信心我们会度过难关，但需要在两种危害之间找到一种平衡，一方面是对社会经济的危害；另一方面是对健康的危害。
10月12日，英国财政大臣苏纳克表示，因为防疫措施而不得不停工的企业员工将会获得政府援助金，相当于正常工资的三分之二，每人每月不超过3000英镑，约合人民币26000元。
有分析人士认为，人们对于“第二波”疫情的担忧一部分是源于百年前“西班牙大流感”的疫情走势。
1918年暴发的“西班牙大流感”前后共出现过三波疫情：第一波疫情发生于1918年春季；而同年秋季暴发的第二波疫情最为致命，占到西班牙大流感总死亡人数的90%；1919年3月左右出现“第三波”疫情。
10月11日，印度新冠肺炎累计确诊病例数突破700万。
根据世卫组织10月15日公布的数据，过去7天，印度的新增确诊病例数达到47万，超过了美国的35万，居世界第一。
目前，印度的累计确诊病例数与美国仅相差数十万。不少印度医学专家预测，数周内，印度就将超过美国成为全球累计确诊病例数最多的国家。
本周，印度的新冠肺炎累计病亡人数也突破11万，仅次于美国和巴西。
这里是新德里郊区的一处墓园。
墓地工作人员：现在只剩下很少的墓址，我们要进行第四次扩建。
哥伦比亚广播公司认为，3月底印度实施严格的封锁措施，使这个拥有近14亿人口的大国在当时没有出现像欧洲那样的明显疫情高峰。
然而，6月 “解封”后，印度的疫情曲线在长时间内持续上扬，直到9月中旬，新病例增长速度才有所放缓。
10月10日，印度卫生部发表声明称，印度现存病例数呈下降趋势，目前不到90万例。印度《论坛报》解读称，这意味着印度所有确诊病例中仅有约八分之一的人尚未被治愈。
10月15日，新德里等地的电影院在关闭了七个月后重新开放。
观众：我们感觉很好，因为生活中也应该有娱乐，过去很长一段时间没有娱乐。
但医学界担忧，这种疫情放缓的趋势是否能够持续。
随着天气转凉，新德里等大城市出现严重雾霾，一些家庭开始在家中自备氧气瓶和脉搏血氧仪，他们担心逐渐恶化的空气质量会使他们更容易受到新冠病毒的侵扰。
印度科学与环境中心主任 乔杜里：今年冬季我们将面对双重挑战，空气污染已经引起了呼吸系统问题。还有新冠疫情，它们将一起袭来。
10月12日，世卫组织卫生紧急项目技术主管科霍夫表示，新冠病毒感染者的病亡率大概在0.6%左右，同疫情初期相比，近期多个国家的新冠肺炎病亡率都有所下降。
世卫组织卫生紧急项目技术主管 科霍夫：但令人担心的是，即使是轻症患者也开始出现长期影响，我们现在才刚刚开始认识到新冠肺炎对健康的长期影响，如心、脑、肺、心理健康以及恢复能力等方面。
还有一种新的担忧来源于康复者的“二次感染”。
10月12日《柳叶刀·传染病》杂志公布了有关美国首例确认“二次感染”新冠病例的研究报告，报告显示新冠患者康复后仍有可能再次受感染，且症状有可能更严重。
这名“二次感染”患者是一名25岁的美国男性，来自内华达州沃肖县，他在48天内感染了两种不同的新冠病毒毒株。
今年4月首次确诊，后续检测有两次阴性，5月底时报告发热、头疼、晕眩、咳嗽、恶心和腹泻症状，随后住院治疗，病毒检测结果呈阳性。该患者无已知潜在疾病，再次感染新冠病毒后的症状比首次感染明显加重，住院期间需吸氧治疗，后来再次康复。
“二次感染”或证“群体免疫”无用 美国新冠患者数量再度飙升
9月，《新英格兰医学杂志》发表的一项研究报告也指出，痊愈后的新冠轻症患者体内抗体水平几乎每36天就减半。
不少医学专家认为，“二次感染”病例表明，依靠消极抗疫以实现“群体免疫”的策略行不通。
世卫组织总干事 谭德塞：在公共卫生史上，从未将群体免疫作为应对突发疫情的策略，这在科学和道德上都有问题。
与此同时，针对新冠病毒的疫苗研发也在继续推进。
据世卫组织统计，截至10月15日，全球共有42种在研疫苗获批进入临床试验阶段。
然而，疫苗和药物研发之路绝非一帆风顺。
9月8日，因为一名参加试验疫苗接种的志愿者出现不良反应，英国医药企业阿斯利康一度暂停新冠疫苗试验。
10月12日，美国强生公司叫停了旗下杨森制药公司研发的一款新冠疫苗的临床试验，原因是一名接种疫苗的志愿者出现了无法解释的症状。
10月13日，美国制药企业礼来公司宣布，因潜在安全原因暂停一项新冠抗体疗法的临床试验。
预防医学专家 沙夫纳：中止试验、审查数据，这是一个非常好的现象。这表明疫苗安全性的监控系统已经到位，正在运作；相关临床试验正被严格审查。像这样的情况在任何疫苗试验中都会发生。
10月8日，中国与全球疫苗免疫联盟签署协议，正式加入“新冠肺炎疫苗实施计划”，简称COVAX，这一消息让全球舆论为之振奋，目前已有超过180个国家加入该计划。
美国全球病毒基因组项目主席 卡罗尔：中国加入全球“新冠肺炎疫苗实施计划”，就是最好的践行全球领导者的责任，也受到全世界的欢迎。链接: https://t.cn/A6bToNRN
从数据来看，目前美国仍是全球疫情最严重的国家，但欧洲一些国家近期已出现明显的第二波疫情，单日新增病例数刷新纪录，而且新感染者多为年轻人。
与此同时，在针对新冠病毒的疫苗试验和药物研发方面，也遇到一些新的挑战。
10月10日，全球新冠病例数增加383359例，创下疫情暴发以来单日最大增幅。
其中欧洲疫情的反弹尤其明显。
世卫组织紧急项目执行主任 瑞安：令人担忧的是，在法国、英国、爱尔兰等国家，住院率正在上升 ，重症病房的使用率也在上升。
在法国，所有的疫情关键指标都令人担忧：过去一周平均每日新增病例超过2万，10月15日单日新增病例突破3万，刷新纪录。
根据欧洲疾控中心数据，过去两周法国每10万人中有321.6人感染，这个比例超过了英国和西班牙，并且还在上升。
法国总理卡斯泰直言， “第二波”新冠疫情已成事实。
根据法国卫生部门发布的疫情地图，全法已有三分之二的地区属于新冠病毒传播活跃的“红色区域”，巴黎、马赛等大城市已进入疫情最高警戒状态。
目前巴黎的重症监护病房床位使用率已近五成，预计到下周，九成的重症病床会被占满。
大巴黎地区卫生局局长 卢梭：在巴黎 20至30岁的民众 ，每十万人中有800人感染。我们意识到防疫追踪存在盲区，包括私人活动和节庆活动。
10月14日，法国总统马克龙紧急宣布，从17日起在疫情严重的大巴黎地区和其他8个大城市实施宵禁。
每天晚9点至次日清晨6点为宵禁时间，为期4周，涉及大约1800万法国公民，违反宵禁规定者将被处以135欧元罚款。
巴黎出租车司机：通常周六晚上的香榭丽舍大街会出现交通拥堵 人满为患，但是现在以及接下来的三个星期，将不会有什么人。
与欧洲大陆隔海相望的英国，情况也不容乐观。
过去几周，英国的新冠感染人数不断攀升，根据英国广播公司发布的数据，截至10月13日，过去7天的平均每日新增病例为14973例，达到近几个月来的最高值。
首相约翰逊警告，目前英国的疫情形势如同“一架处于险情中的客机”。
英国首相 约翰逊：我们正进入一个新的对抗新冠疫情的关键阶段，因为确诊病例数在过去四周内增加了四倍，并且再次在老年和弱势群体中传播。
目前英国的新冠肺炎入院患者数已经超过3月下旬英国全国“封城”时的住院人数。
在沃灵顿医院，新冠肺炎感染者博斯托克正在接受治疗。
新冠肺炎患者 博斯托克：我已经遵循了所有防疫建议，保持社交距离等等，人们不应对疫情掉以轻心。
英国医学专家 克劳：我们又回到了今年早些时候的状况，每周每天都需要了解医疗需求和医院的容量，不过我认为和疫情初期相比，我们现在有了更充分的准备。
10月12日，英国政府在英格兰地区发布了一套“三级新冠警戒系统”，根据疫情严重程度分为“中等”“高”和“非常高”三级，对不同警戒级别的地区施以不同的防控对策。
英国住房和社区事务大臣 詹里克：如果你去北诺福克，最新的统计数据表明，每十万人的确诊病例数大约是19；如果到曼彻斯特则要超过500，因此我们应该采取一种本地化的疫情防控对策，这是正确的。因为我们谁也不想看到，再次实施全国性（封锁）防疫措施。
目前，“中等”警戒级别适用于英格兰大部分地区眼下的疫情状况，防控措施主要包括：在日常社交场合聚集人数不得超过6人，餐饮、酒吧等场所经营时间不得超过晚10点等。
而在英格兰北部的利物浦，每10万人中有大约600例确诊病例，被划为警戒级别“非常高”的地区。
英国首相 约翰逊：我们已经与利物浦市长罗瑟拉姆达成一致，关闭健身房、休闲中心、博彩商店以及赌场。
当地民众：我一早就过来健身，我知道这里明天就要关闭了，还不知道会要关多久。
正在利物浦拍片的电影《蝙蝠侠》剧组，也在抓紧最后时间完成当地的拍摄内容。
除了利物浦，英格兰北部城市曼彻斯特、纽卡斯尔的新冠警戒级别也都较高，预计受严格限制措施影响的人口可能多达1000万。
一些地方政府对此表示反对。
大曼彻斯特市市长 伯纳姆：我们一致反对政府的三级警戒系统，它是有缺陷的、不公平的，政府要求我们以民众的工作、住房、生意以及我们很大一部分经济生产作为赌注，去测试一套连专家都认为不一定会奏效的防疫体系。
英国政府首席医学顾问 惠蒂：我有信心我们会度过难关，但需要在两种危害之间找到一种平衡，一方面是对社会经济的危害；另一方面是对健康的危害。
10月12日，英国财政大臣苏纳克表示，因为防疫措施而不得不停工的企业员工将会获得政府援助金，相当于正常工资的三分之二，每人每月不超过3000英镑，约合人民币26000元。
有分析人士认为，人们对于“第二波”疫情的担忧一部分是源于百年前“西班牙大流感”的疫情走势。
1918年暴发的“西班牙大流感”前后共出现过三波疫情：第一波疫情发生于1918年春季；而同年秋季暴发的第二波疫情最为致命，占到西班牙大流感总死亡人数的90%；1919年3月左右出现“第三波”疫情。
10月11日，印度新冠肺炎累计确诊病例数突破700万。
根据世卫组织10月15日公布的数据，过去7天，印度的新增确诊病例数达到47万，超过了美国的35万，居世界第一。
目前，印度的累计确诊病例数与美国仅相差数十万。不少印度医学专家预测，数周内，印度就将超过美国成为全球累计确诊病例数最多的国家。
本周，印度的新冠肺炎累计病亡人数也突破11万，仅次于美国和巴西。
这里是新德里郊区的一处墓园。
墓地工作人员：现在只剩下很少的墓址，我们要进行第四次扩建。
哥伦比亚广播公司认为，3月底印度实施严格的封锁措施，使这个拥有近14亿人口的大国在当时没有出现像欧洲那样的明显疫情高峰。
然而，6月 “解封”后，印度的疫情曲线在长时间内持续上扬，直到9月中旬，新病例增长速度才有所放缓。
10月10日，印度卫生部发表声明称，印度现存病例数呈下降趋势，目前不到90万例。印度《论坛报》解读称，这意味着印度所有确诊病例中仅有约八分之一的人尚未被治愈。
10月15日，新德里等地的电影院在关闭了七个月后重新开放。
观众：我们感觉很好，因为生活中也应该有娱乐，过去很长一段时间没有娱乐。
但医学界担忧，这种疫情放缓的趋势是否能够持续。
随着天气转凉，新德里等大城市出现严重雾霾，一些家庭开始在家中自备氧气瓶和脉搏血氧仪，他们担心逐渐恶化的空气质量会使他们更容易受到新冠病毒的侵扰。
印度科学与环境中心主任 乔杜里：今年冬季我们将面对双重挑战，空气污染已经引起了呼吸系统问题。还有新冠疫情，它们将一起袭来。
10月12日，世卫组织卫生紧急项目技术主管科霍夫表示，新冠病毒感染者的病亡率大概在0.6%左右，同疫情初期相比，近期多个国家的新冠肺炎病亡率都有所下降。
世卫组织卫生紧急项目技术主管 科霍夫：但令人担心的是，即使是轻症患者也开始出现长期影响，我们现在才刚刚开始认识到新冠肺炎对健康的长期影响，如心、脑、肺、心理健康以及恢复能力等方面。
还有一种新的担忧来源于康复者的“二次感染”。
10月12日《柳叶刀·传染病》杂志公布了有关美国首例确认“二次感染”新冠病例的研究报告，报告显示新冠患者康复后仍有可能再次受感染，且症状有可能更严重。
这名“二次感染”患者是一名25岁的美国男性，来自内华达州沃肖县，他在48天内感染了两种不同的新冠病毒毒株。
今年4月首次确诊，后续检测有两次阴性，5月底时报告发热、头疼、晕眩、咳嗽、恶心和腹泻症状，随后住院治疗，病毒检测结果呈阳性。该患者无已知潜在疾病，再次感染新冠病毒后的症状比首次感染明显加重，住院期间需吸氧治疗，后来再次康复。
“二次感染”或证“群体免疫”无用 美国新冠患者数量再度飙升
9月，《新英格兰医学杂志》发表的一项研究报告也指出，痊愈后的新冠轻症患者体内抗体水平几乎每36天就减半。
不少医学专家认为，“二次感染”病例表明，依靠消极抗疫以实现“群体免疫”的策略行不通。
世卫组织总干事 谭德塞：在公共卫生史上，从未将群体免疫作为应对突发疫情的策略，这在科学和道德上都有问题。
与此同时，针对新冠病毒的疫苗研发也在继续推进。
据世卫组织统计，截至10月15日，全球共有42种在研疫苗获批进入临床试验阶段。
然而，疫苗和药物研发之路绝非一帆风顺。
9月8日，因为一名参加试验疫苗接种的志愿者出现不良反应，英国医药企业阿斯利康一度暂停新冠疫苗试验。
10月12日，美国强生公司叫停了旗下杨森制药公司研发的一款新冠疫苗的临床试验，原因是一名接种疫苗的志愿者出现了无法解释的症状。
10月13日，美国制药企业礼来公司宣布，因潜在安全原因暂停一项新冠抗体疗法的临床试验。
预防医学专家 沙夫纳：中止试验、审查数据，这是一个非常好的现象。这表明疫苗安全性的监控系统已经到位，正在运作；相关临床试验正被严格审查。像这样的情况在任何疫苗试验中都会发生。
10月8日，中国与全球疫苗免疫联盟签署协议，正式加入“新冠肺炎疫苗实施计划”，简称COVAX，这一消息让全球舆论为之振奋，目前已有超过180个国家加入该计划。
美国全球病毒基因组项目主席 卡罗尔：中国加入全球“新冠肺炎疫苗实施计划”，就是最好的践行全球领导者的责任，也受到全世界的欢迎。链接: https://t.cn/A6bToNRN
高危(3期)黑色素瘤术后辅助治疗！诺华Tafinlar+Mekinist靶向治疗1年：5年无复发生存率52%
2020年09月20日,诺华（Novartis）近日宣布，来自黑色素瘤里程碑3期COMBI-AD研究的结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。结果显示，在高危III期BRAF突变阳性黑色素瘤患者中，手术切除黑色素瘤后使用靶向组合疗法Tafinlar（dabrafenib）与Mekinist（trametinib）进行术后辅助治疗，可提供长期、持久的无复发生存（RFS）益处：有一半以上（52%）的患者在5年内存活且无复发。
COMBI-AD是第一个证明将靶向疗法用于辅助治疗高危III期BRAF突变黑色素瘤显示出5年无复发生存受益的研究：与安慰剂相比，Tafinlar+Mekinist靶向组合可将疾病复发或死亡风险降低49%。更新数据还显示，Tafinlar+Mekinist靶向组合还提高了无远端转移生存率，这是研究的一个次要终点。
在全球范围内，每年确诊超过28.5万例黑色素瘤病例，其中约一半携带BRAF突变。接受手术切除的III期黑色素瘤患者可能有复发的风险，因为黑色素瘤细胞可能在术后残留在体内。相关研究表明，高危III期黑色素瘤患者，大多数复发通常发生在5年内。来自COMBI-AD的最新发现增加了越来越多的证据，证实Tafinlar+Mekinist在辅助治疗高危III期BRAF突变黑色素瘤患者中具有重大临床价值。
诺华肿瘤学高级副总裁兼肿瘤药物开发主管Jeff Legos博士表示：“对于高危III期黑色素瘤患者来说，达到5年不复发的目标是一个意义深远的时刻。Tafinlar+Mekinist靶向组合，将帮助患者和临床医生重新设想晚期黑色素瘤治疗的可能性。我们为COMBI-AD所展示的深远而持久的益处感到自豪，并对参与本临床试验的患者、研究人员及其家属表示感谢。”
COMBI-AD是一项双臂、随机、双盲、安慰剂对照、关键III期研究，共入组了870例已完成手术完全切除且未接受抗癌治疗、经组织学确诊、BRAF V600E/K突变阳性、高危（IIIa期[淋巴结转移＞1mm]、IIIb或IIIc期）皮肤黑色素瘤患者。研究中，患者随机分配，接受Tafinlar（150mg BID）+Mekinist（2mg QD）联合疗法（n=438）或相应的安慰剂（n=432）进行术后辅助治疗，治疗最多一年。研究中，根据AJCC指南第7版评估黑色素瘤分期，主要终点是无复发生存期（RFS），次要终点包括总生存期（OS）、无远端转移生存期、无复发分析和安全性。
5年（60个月）随访结果，来自对870例BRAF V600突变黑色素瘤患者术后应用Tafinlar+Mekinist治疗的前瞻性分析，代表了在接受靶向辅助治疗的III期黑色素瘤患者群体中最长的随访和最大的数据集。
结果显示，在5年数据截止时：（1）Tafinlar+Mekinist治疗组有52%（95%CI:48-58%）存活且无复发，安慰剂组为36%（95%CI:32-41）。（2）Tafinlar+Mekinist治疗组中位RFS（即50%患者仍然存活且无复发的时间长度）尚未达到（NR；95%CI:47.9个月-NR），安慰剂组中位RFS为16.6个月（95%CI:12.7-22.1个月）。（3）与安慰剂相比，Tafinlar+Mekinist治疗将复发或死亡风险降低49%（HR=0.51；95%CI:0.42,0.61）。
亚组分析显示，根据AJCC-7分期标准评估，所有亚期（IIIa/b/c）的RFS益处大体相似。Tafinlar+Mekinist治疗的患者，5年无远处转移生存率（DMFS）为65%（95%CI：61-71%），安慰剂组为54%（95%CI，49-60%）。
目前，COMBI-AD研究正在评估总生存期（OS）次要终点；第一次中期分析时的OS分析显示，Tafinlar+Mekinist治疗组的3年OS率为86%、安慰剂组为77%。OS结果显示，与安慰剂相比，Tafinlar+Mekinist联合治疗更为有利，但未达到预先规定的显著性阈值p=0.000019。
在长期随访期间，所有患者均已完成治疗。Tafinlar+Mekinist组和安慰剂组在随访期间报告的严重不良事件发生率或严重程度方面没有临床意义的差异。
据估计，全球每年确诊大约28.5万例黑色素瘤新病例（0-IV期），其中大约一半携带BRAF突变，基因检测可以确定肿瘤中是否存在BRAF突变。黑色素瘤分期的一个方法是根据其转移的程度。
在III期黑色素瘤中，肿瘤已经扩散到局部淋巴结，复发或转移的风险更高。III期黑色素瘤患者在手术切除黑色素瘤后，由于癌细胞可能仍在体内残留，因此患者术后存在很高的复发风险。通常来说，III期黑色素瘤患者的复发大多发生在5年内。对高危黑色素瘤患者给予术后辅助治疗，可以帮助降低病情复发的风险。
Tafinlar和Mekinist均为靶向抗癌药物，分别靶向RAS/RAF/MEK/ERK信号级联通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族内的不同激酶——BRAF和MEK1/2，该信号通路的异常激活被认为在黑色素瘤及其他类型癌症的发生中发挥了重要作用。Tafinlar和Mekinist联合用药时比单个药物能更有效地减缓肿瘤生长。目前，诺华正在开展一个全球性的临床项目，评估Tafinlar+Mekinist组合治疗一系列类型肿瘤。
Tafinlar+Mekinist组合已获批的适应症包括：（1）治疗BRAF V600突变III期可切除、不可切除或转移性黑色素瘤患者；（2）治疗携带BRAF V600E突变转移性非小细胞肺癌患者（美国）、治疗携带BRAF V600突变的晚期NSCLC患者（欧盟）。此外，Tafinlar和Mekinist已获全球多个国家批准，作为单一药物治疗BRAF V600突变的不可切除性或转移性黑色素瘤患者。
原文出处：Novartis Tafinlar® + Mekinist® demonstrates long-term, relapse-free survival benefit for high-risk, stage III melanoma patients in study published in NEJM
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专业采购：美国、德国、英国、法国、日本、意大利、韩国、西班牙、瑞士等其他国家上市的原研上市产品、参比制剂等。本公司”以低价优势、合法合规”的操作。主要针对“制药厂、医药研发公司、医药研究所等医院采购”。不供个人或病人.
供应单位：中国.香港医药国际贸易有限公司
咨询：2363244352、
采购目录:https://t.cn/RzIR2rj
2020年09月20日,诺华（Novartis）近日宣布，来自黑色素瘤里程碑3期COMBI-AD研究的结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。结果显示，在高危III期BRAF突变阳性黑色素瘤患者中，手术切除黑色素瘤后使用靶向组合疗法Tafinlar（dabrafenib）与Mekinist（trametinib）进行术后辅助治疗，可提供长期、持久的无复发生存（RFS）益处：有一半以上（52%）的患者在5年内存活且无复发。
COMBI-AD是第一个证明将靶向疗法用于辅助治疗高危III期BRAF突变黑色素瘤显示出5年无复发生存受益的研究：与安慰剂相比，Tafinlar+Mekinist靶向组合可将疾病复发或死亡风险降低49%。更新数据还显示，Tafinlar+Mekinist靶向组合还提高了无远端转移生存率，这是研究的一个次要终点。
在全球范围内，每年确诊超过28.5万例黑色素瘤病例，其中约一半携带BRAF突变。接受手术切除的III期黑色素瘤患者可能有复发的风险，因为黑色素瘤细胞可能在术后残留在体内。相关研究表明，高危III期黑色素瘤患者，大多数复发通常发生在5年内。来自COMBI-AD的最新发现增加了越来越多的证据，证实Tafinlar+Mekinist在辅助治疗高危III期BRAF突变黑色素瘤患者中具有重大临床价值。
诺华肿瘤学高级副总裁兼肿瘤药物开发主管Jeff Legos博士表示：“对于高危III期黑色素瘤患者来说，达到5年不复发的目标是一个意义深远的时刻。Tafinlar+Mekinist靶向组合，将帮助患者和临床医生重新设想晚期黑色素瘤治疗的可能性。我们为COMBI-AD所展示的深远而持久的益处感到自豪，并对参与本临床试验的患者、研究人员及其家属表示感谢。”
COMBI-AD是一项双臂、随机、双盲、安慰剂对照、关键III期研究，共入组了870例已完成手术完全切除且未接受抗癌治疗、经组织学确诊、BRAF V600E/K突变阳性、高危（IIIa期[淋巴结转移＞1mm]、IIIb或IIIc期）皮肤黑色素瘤患者。研究中，患者随机分配，接受Tafinlar（150mg BID）+Mekinist（2mg QD）联合疗法（n=438）或相应的安慰剂（n=432）进行术后辅助治疗，治疗最多一年。研究中，根据AJCC指南第7版评估黑色素瘤分期，主要终点是无复发生存期（RFS），次要终点包括总生存期（OS）、无远端转移生存期、无复发分析和安全性。
5年（60个月）随访结果，来自对870例BRAF V600突变黑色素瘤患者术后应用Tafinlar+Mekinist治疗的前瞻性分析，代表了在接受靶向辅助治疗的III期黑色素瘤患者群体中最长的随访和最大的数据集。
结果显示，在5年数据截止时：（1）Tafinlar+Mekinist治疗组有52%（95%CI:48-58%）存活且无复发，安慰剂组为36%（95%CI:32-41）。（2）Tafinlar+Mekinist治疗组中位RFS（即50%患者仍然存活且无复发的时间长度）尚未达到（NR；95%CI:47.9个月-NR），安慰剂组中位RFS为16.6个月（95%CI:12.7-22.1个月）。（3）与安慰剂相比，Tafinlar+Mekinist治疗将复发或死亡风险降低49%（HR=0.51；95%CI:0.42,0.61）。
亚组分析显示，根据AJCC-7分期标准评估，所有亚期（IIIa/b/c）的RFS益处大体相似。Tafinlar+Mekinist治疗的患者，5年无远处转移生存率（DMFS）为65%（95%CI：61-71%），安慰剂组为54%（95%CI，49-60%）。
目前，COMBI-AD研究正在评估总生存期（OS）次要终点；第一次中期分析时的OS分析显示，Tafinlar+Mekinist治疗组的3年OS率为86%、安慰剂组为77%。OS结果显示，与安慰剂相比，Tafinlar+Mekinist联合治疗更为有利，但未达到预先规定的显著性阈值p=0.000019。
在长期随访期间，所有患者均已完成治疗。Tafinlar+Mekinist组和安慰剂组在随访期间报告的严重不良事件发生率或严重程度方面没有临床意义的差异。
据估计，全球每年确诊大约28.5万例黑色素瘤新病例（0-IV期），其中大约一半携带BRAF突变，基因检测可以确定肿瘤中是否存在BRAF突变。黑色素瘤分期的一个方法是根据其转移的程度。
在III期黑色素瘤中，肿瘤已经扩散到局部淋巴结，复发或转移的风险更高。III期黑色素瘤患者在手术切除黑色素瘤后，由于癌细胞可能仍在体内残留，因此患者术后存在很高的复发风险。通常来说，III期黑色素瘤患者的复发大多发生在5年内。对高危黑色素瘤患者给予术后辅助治疗，可以帮助降低病情复发的风险。
Tafinlar和Mekinist均为靶向抗癌药物，分别靶向RAS/RAF/MEK/ERK信号级联通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族内的不同激酶——BRAF和MEK1/2，该信号通路的异常激活被认为在黑色素瘤及其他类型癌症的发生中发挥了重要作用。Tafinlar和Mekinist联合用药时比单个药物能更有效地减缓肿瘤生长。目前，诺华正在开展一个全球性的临床项目，评估Tafinlar+Mekinist组合治疗一系列类型肿瘤。
Tafinlar+Mekinist组合已获批的适应症包括：（1）治疗BRAF V600突变III期可切除、不可切除或转移性黑色素瘤患者；（2）治疗携带BRAF V600E突变转移性非小细胞肺癌患者（美国）、治疗携带BRAF V600突变的晚期NSCLC患者（欧盟）。此外，Tafinlar和Mekinist已获全球多个国家批准，作为单一药物治疗BRAF V600突变的不可切除性或转移性黑色素瘤患者。
原文出处：Novartis Tafinlar® + Mekinist® demonstrates long-term, relapse-free survival benefit for high-risk, stage III melanoma patients in study published in NEJM
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