#科学# 从“1”开始 实现“0”的突破
——大规模斑马鱼定向突变体库建成记

斑马鱼,因全身布满多条深蓝色条纹似斑马而得名。这种不起眼的生物,却是撬动许多学科发展的基础——其基因和人类基因相似度达87%,因此被应用在生命科学、健康科学和环境科学等领域的研究中,与线虫、果蝇、小鼠一样,是常用的模式生物。

从2013年开始,在中国科学院院士朱作言、孟安明的号召下,国内30多家实验室先后加入“斑马鱼1号染色体全基因敲除联盟”(ZAKOC)。经过6年协作攻关,科学家针对斑马鱼1号染色体上的1333个基因进行系统性基因敲除,成功敲除了其中1029个基因,实现了中国斑马鱼资源库“从0到1”的突破,也为相关学科开展研究奠定了基础。

在国家“十三五”科技创新成就展上,由中科院水生生物研究所(以下简称水生所)牵头完成的这一成果——“建成自主知识产权的大规模斑马鱼定向突变体库”入选基础研究展区,出现在生物科技相关成果的第一展板上。

做基础研究的基础

与小白鼠相比,斑马鱼繁殖力强、发育迅速、胚胎透明、体外受精、体外发育等生物学特征,更加便于科学研究。但在2012年前,国内对斑马鱼的研究却非常“小众”,只有少数实验室在开展相关研究。

而在同一时期,美国、欧洲都建成了斑马鱼资源中心,澳大利亚等地区也建有斑马鱼库。此前,欧美国家发起过几次“从表型到基因型”的正向遗传学突变体库构建和筛选计划,但这些突变体全部保藏在国外,中国科研人员很难获取,加之知识产权等原因,转化研究更加受限。

“没有斑马鱼研究作为基础,许多学科基础研究很难开展。”水生所研究员孙永华介绍,开展斑马鱼研究是许多“基础研究工作的基础”。因此,建立自己的斑马鱼资源库和自主知识产权的斑马鱼突变体库尤为迫切。

国家层面也意识到斑马鱼研究的重要性,2012年10月,国家斑马鱼资源中心在水生所成立,主要任务就是为国内收集、创制、整理、保藏和分享斑马鱼研究资源。

然而设立中心只是第一步,如何大规模创制和收集斑马鱼品系资源才是迫切需要解决的问题。几个月后,新一代基因编辑技术CRISPR/Cas9系统问世,让中国斑马鱼研究人员看到了曙光。

“那时,‘基因剪刀技术’刚被证实有效,大家敏锐地意识到这个技术能够非常高效地定制我们所需要的斑马鱼品系。”孙永华回忆道。

2013年2月,CRISPR/Cas9技术被成功应用于斑马鱼。在朱作言、孟安明的召集下,水生所、清华大学、中科院动物研究所、北京大学等24家机构的30多名学者迅速集结,组成了ZAKOC,开启了“从基因型到表型”的斑马鱼大规模反向遗传学筛选研究。

打造斑马鱼研究“国家队”

“当时大家已经意识到,斑马鱼是一种很重要的实验材料。只有中国积累起足够的实力,才能去谈国际合作问题。只跟在别人后面做,必定要受制于人。”北京大学生命科学学院教授张博是该联盟的发起人之一。她表示,尽管有很多不确定性,但意识到其中的战略意义,国内斑马鱼学界的力量很快以水生所为中心集结起来。

“大家一致认为要从斑马鱼的1号染色体开始敲。”孙永华表示,斑马鱼有25条染色体,其中1号染色体有1300多条基因,基因数量是25条染色体的平均数,作为样本非常合适。

虽然大家的热情高涨,但现实“捉襟见肘”。

一方面,作为重要的模式动物,斑马鱼的基因敲除技术在当时仍不成熟,极大限制了其基因功能研究。

“最大的挑战在于没有前人做过,这是‘基因剪刀技术’出现后,首次在脊椎动物身上大规模应用,谁也不知道会发生什么,只能见招拆招。”水生所高级工程师潘鲁湲2014年加入项目,在她看来,正是大家毫无保留的互相帮助,才能“逢山开路,遇水架桥”。

据介绍,先后有30多家实验室参与项目,实验室间的完成度也难免会有差异。“遇到困难,大家首先想的总是怎么配合解决问题。”孙永华表示,经常是某一家遇到瓶颈“敲不动”了,其他实验室就主动领回来接着“敲”。

每隔一段时间,所有参与计划的科研人员还会相互邀约,举行项目协调会,了解彼此进展,及时调整研究方案和策略。“具有协作精神是这支队伍最大的特点。院士作为领衔科学家把控方向,各实验室开展工作就能劲往一处使。”孙永华说。

另一方面,作为一个自发的科研联合攻关团队,这项工作并没有专项经费支持。鱼要吃饭,人要吃饭,实验室也要运转,都是最现实的问题。绝大部分时间里,能采取的方法只有一种:省吃俭用,自筹经费。

“支撑大家坚持下去的,是作为中国科学家的责任感。”张博坦言,仅她所在的实验室,前后就有二三十人参与到这项工作中。大部分人都是幕后英雄,尤其是研究生们。“通过参与这项研究,更多的青年科研人员掌握了最前沿的技术,成为我们的生力军。”

回顾这几年的工作,孙永华表示,科学探索本就充满不确定性,但通过这项研究计划,凝聚、锻炼了一支科研队伍,“这是我们最大的收获”。

发挥好建制化优势

经过6年多的研究、前后四五百人的付出,中国科学家利用CRISPR/Cas9技术,针对斑马鱼1号染色体上的1333个基因进行系统性基因敲除,成功敲除了其中1029个基因,获得针对636个基因的1039个可传代的突变型,首次实现了脊椎动物整条染色体的系统性基因敲除。

所有突变品系和遗传信息全部通过国家水生生物种质资源库——国家斑马鱼资源中心对学术界公开。不仅引领了国际斑马鱼表型组研究,而且建成了我国首个大规模斑马鱼定向突变体库。中国的国家斑马鱼资源中心也成为公认的国际三大斑马鱼资源库之一。

张博表示,回顾过去几年的付出,一切都是值得的。伴随着这一计划,中国的斑马鱼学界不但完成了“从0到1”的突破,更搭建起一个平台,吸引众多海外青年学者回国建设实验室。据统计,2020年,我国的斑马鱼研究产出的全球占比已超过29%,成为全球产出体量第一的国家。

“协作是项目成功的重要原因,几十家实验室共同协作完成这样一项工作,在国内外都是不多见的。”对于潘鲁湲和她的同事们来说,最直观的工作体验是从北京到广州、从上海到成都,把分散在全国的斑马鱼品系收集起来,然后整理归类。

而作为牵头单位,水生所也通过这一计划,建立起了斑马鱼品系保藏体系,并整合出一套工作流程。“斑马鱼1号染色体敲除计划是一个开始,帮我们理清了收集、验证、保藏等流程,为后续开展更大规模的斑马鱼反向遗传学筛选计划奠定基础。”孙永华说。

“这项自发性协作研究,以斑马鱼1号染色体全基因敲除计划为源头,团结和凝聚了中国以斑马鱼作为模式动物开展研究的群体,进一步促进了以斑马鱼为对象在发育、代谢、毒理等方面的基础研究,以及其在生物技术创新、药物研发、水产育种、水环境效应评价等领域的应用研究;以该团队为核心,承担了国家重点研发计划中‘斑马鱼发育与代谢突变体库的系统创制’项目,并在相关产业应用中展现出良好的潜质。”水生所所长殷战表示。

正如中国的斑马鱼领域的科研工作一样,如今中国的科研逐渐由并跑迈向领跑阶段,更需要能动性地发挥出建制化、大团队协同作战优势,聚焦基础领域,开展全链条、跨部门协同攻关,为实现高水平科技自立自强提供有力保障。
来源:中国科学报

财经新闻早知道#商汤科技将重启公开招股#

宏观经济

◆经济参考报:1~10月,全国城镇新增就业1133万人,提前完成全年目标任务。但就业压力仍不容小觑。2022届高校毕业生规模预计1076万人,同比增加167万人,保就业将面临一定挑战。业内称,中央经济工作会议对就业着墨颇多,预计2022年将下大力气紧抓就业工作。

◆杭州市税务局:查明网络主播黄薇,网名薇娅,在2019年至2020年期间,通过隐匿个人收入、虚构业务转换收入性质虚假申报等方式偷逃税款6.43亿元,其他少缴税款0.6亿元,依法对黄薇作出税务行政处理处罚决定,追缴税款、加收滞纳金并处罚款共计13.41亿元。本案中,其首次被税务机关按偷税予以行政处罚且此前未因逃避缴纳税款受过刑事处罚,若其能在规定期限内缴清税款、滞纳金和罚款,则依法不予追究刑事责任。

◆证券日报:近一个月以来,已有桂林、晋江、芜湖、荆门、衡阳等20个城市抛出购房“红包”,发布稳楼市政策。分析称,这主要是由于三、四线城市人口流出严重、经济基本面较差,房地产市场去化压力大;同时导致开发商回款压力加大。此时推行购房补贴政策,有助于提升楼市活跃度,提升购买力,促进房企增加销售回款,降低“烂尾”风险,符合房地产市场健康良性发展的基调。

◆黑龙江省住建厅:召开全省房地产业经济运行调度会议,研究部署年底前房地产业增长工作。要落实各类购房补贴优惠政策,有效激发群众购房需求,释放消费潜能。积极引导市场预期。要加强舆论引导,增强房地产消费意愿,提振市场信心。

行业动向

◆工信部:我国建成开通5G基站超过130万个,5G终端用户达到4.97亿户。2022年,将进一步提升信息通信服务能力,稳妥有序开展5G和千兆光网建设。我国新冠病毒疫苗年产能达到70亿剂,通信大数据平台持续优化升级,为各地疫情防控提供有力支撑。

◆内蒙古自治区:目前,内蒙古自治区稀土产量占全球30%,镨钕占全球50%,国内稀土供应的56%出自内蒙古。冶炼分离技术已经创新出颠覆性的绿色制造新工艺,实现整个环节废气和废水零污染,并在焙烧、萃取等多个领域开创了行业自动化先河。

◆上海市经信委:《上海市高端装备产业发展“十四五”规划》发布。明确到2025年,初步建成具有全球影响力的高端装备创新增长极与核心技术策源地。全市高端装备产业工业产值突破7000亿元,市级特色产业园区数达到20家以上,规上企业研发支出占营业收入平均达到2%以上。

◆工信部:适度有序投放稀土探矿权和采矿权,加大对白云鄂博矿和中重稀土资源地的勘察力度,摸清资源储量家底,扩大资源可采规模,统筹利用国内、国外两种资源。中国稀土行业协会表示,打造稀土产业链供应链利益共同体、命运共同体,建立协调稳定的供需关系,防止囤积居奇炒作行为。增强稀土产品供给保障能力。

◆人民日报:近期,一些短视频、直播平台上出现了越来越多以展示“萌娃”为主要内容的账号。有运营儿童短视频账号的家长表示,靠娃就能月入15万元。业内称,“网红儿童”爆火的背后,可能存在一条“利益链”,为了牟利“啃小”,实则是“坑娃”;网络平台要从严把关,对过度消费“网红儿童”的账号采取封禁等措施。

◆证券时报:年内已有504家上市公司IPO“冲A”成功,募资总额达5225.90亿元,两项数据均创下历史纪录。平均募资10.37亿元,其中近八成募资额不足10亿元,有10家公司募资额甚至不足亿元。分板块来看,创业板IPO发行今年表现最为活跃,共迎来190家上市企业,占比接近四成。从发行价格看,今年百元新股13只。其中禾迈股份以557.8元的发行价当选今年、甚至A股史上最高发行价新股,昨日上市第一天股价一度冲高至824元,收盘价725.01元,首日涨幅近30%。

◆经济参考报:截至12月19日,月内已有147只基金发行,调整后发行份额合计为1895.85亿份,单只基金的平均发行份额为14.04亿份。已接近11月全月发行量,更远超10月的发行总份额。年末发行迎来小高峰,在正在发行的基金中,共有138只基金即将“跨年”发行,计划募集截止日最晚到2022年3月下旬。

◆证券时报:随着去年金价的强劲上涨势头逐步冷却,国内投资者对于黄金ETF的配置变得更具战术性,11月上半月金价逐步攀升,许多投资者也似乎在逐渐获利了结。或许是由于11月下半月金价的疲软,投资者重拾对黄金ETF的投资兴趣。12月中国的黄金ETF总规模不断上升,目前其总持仓已超过80吨,为历史最高。

公司动态

◆北京市网信办:依法约谈知乎网负责人,针对知乎网多次出现法律法规禁止发布或者传输的信息等问题,依据《中华人民共和国网络安全法》,责令其立即整改,严肃处理相关责任人。知乎网负责人表示,将深刻吸取教训,严格落实各项整改要求,在整改期间自行暂停相关功能。

◆三六零:全资子公司上海凯金信息科技有限公司联合体中标上海城市安全大脑项目信息化及配套设施项目,投标报价2.1亿元。

◆商汤科技:在港交所公告重启公开招股,发行规模和定价区间与此前保持一致。共发行15亿股,招股价介于每股3.85港元至3.99港元,筹资约60亿港元,预期将于12月30日挂牌。

重要公告

◆禾迈股份:拟使用最高不超过45亿元暂时闲置募集资金进行现金管理,用于购买安全性高、流动性好、有保本约定的投资产品。

◆美盛文化:收关注函。要求确认是否存在应披露而未披露的重大信息,基本面是否发生重大变化。详细说明近期接待机构和个人投资者调研的情况,是否存在违反公平披露原则的事项。昨日收涨4.07%,结束8天7板走势。

◆宏大爆破:正在筹划发行股份以及支付现金方式,购买生力民爆全体股东合计持有的生力民爆100%股权;本次交易根据初步测算,预计涉及的金额将达到重大资产重组的标准,12月20日开市起停牌。

◆中远海发:披露定增情况,本次发行价格为2.76元/股,募资总额14.64亿元,其中控股股东中国海运集团有限公司获配近6亿元,混改基金获配4.5亿元,UBS AG获配1.5亿元。

◆*ST松江:以现有总股本9.35亿股为基数,按照每10股转增26.47股的比例实施资本公积金转增股本,共计转增24.76亿股。本次权益变动使控股股东由滨海控股变更为津诚金石,实际控制人仍为天津国资委。

◆焦作万方:回复关注函。因一名董事未能签署《上市公告书》终止本次非公开发行。除前述原因外,不存在其他导致公司本次非公开发行股票终止的事由。

◆湖南天雁(11天9板):发布股价异动公告。目前主营业务为生产销售发动机涡轮增压器、气门及其他发动机零部件,不涉及新能源行业,且目前产品未在武器装备科研生产许可目录之中。

◆蓝科高新(8连板):发布股价异动公告。无任何形成收入的氢能源相关产品。控股股东中国浦发及第一大股东中国能源无氢能源相关产品注入蓝科高新计划。

◆风范股份(6连板):发布股价异动公告。近期主营输变电线路铁塔市场环境和行业政策未发生重大调整,目前生产经营活动正常,内部生产经营未发生重大变化。

◆九安医疗(6天5板):发布股价异动公告。子公司的新冠抗原家用自测OTC试剂盒在海外销售收入和疫情的发展密切相关,该产品获得美国应急使用授权(EUA)后,目前尚无法预测未来由该产品给营业收入和业绩带来的影响。

◆金麒麟(3连板):发布风险提示公告。目前尚无轨道交通制动产品销售收入,收入结构在短期内不会发生较大变化。此前将前期建仓的热卷合约全部平仓,累计亏损1.08亿元,子公司期货平仓损益将计入公司2021年度损益从而对2021年度业绩产生影响。

◆动力源(2连板):发布异动公告。截止9月30日,氢能电源产品和新能源汽车换电站充电模块未经审计的营业收入金额为2320万元,占总营业收入的比例为3%,对整体业绩影响较小。

#今日看盘#三花智控交流纪要20211215
Q:公司的业务情况和近况如何? 三花业务分为制冷和汽车零部件两大板块。制冷上,三花 是最大的空调零部件制造商,处于行业龙头位置,目前各 业务单元增长率稳健。汽车零部件上,客户网络基本搭建 完成,已覆盖全球知名的新能源车型,业务聚焦于热管理 领域。墨西哥、波兰、印度均有三花生产基地,排产基本 饱和。
Q:三花在新能源汽车热管理的客户占比情况如何? 根据三季报,三花营收约117亿元,包括制冷和汽车零部 件。制冷分为家用、商用、亚威科等项目,到今年三季度 实现营收83.8亿元;汽车零部件实现营收33.3亿元,其中 80%营收来自新能源汽车。
Q:三花产品质量和价格的竞争力是否为市场最强? 家电板块格局稳定,截止阀除了盾安还有一些小厂家,三 花和盾安的四通换向阀占到全球80%-90%;电子膨胀阀 是全球第一,超过50%,竞争对手包括国内的盾安、日本 的不二等,竞争核心在于生产制造能力。汽车零部件方 面,三花具有较大的先发优势,加上产品创新,三花获得

了欧美主流汽车厂商的认可。此外,电子膨胀阀的技术壁 垒较高,竞争对手需要在产品上有所突破,提高性价比, 三花对汽车零部件的发展充满信心。
Q:三花可转债有商用建设和制冷项目,未来预计提供什 么类型的产品?是商用空调还是冷链? 6月发行的可转债中有15亿资金用于商用方面,配套6500 万套制冷零配件用于制冷业务产能的扩充,包括电子膨胀 阀、四通换向阀、控制器,具体的产品需要考虑市场需 求。目前国内冷冻冷链的市场保有量较低,冷柜需求量不 断提升,因此除了汽零之外,商用的成长性较强。另外7- 8亿资金用于家电,5050万套零部件的机改,产品主要为 关键性的阀件。
Q:三花在商用制冷项目上的核心竞争力? 主要是商用空调和冷链的细分产品,商用最大的竞争对手 来自海外,占全球份额50%以上。三花不断创新产品,如 二氧化碳阀,以及用不锈钢替换铜质材料,获取高毛利收 入。
Q:三花商冷主要客户包括哪些?分别占商冷营收多大比 例?

空调客户包括大金、开利等,冷链包括大冷、海容冷链, 包括5G基站客户。
Q:嵌入式洗碗机是否只能选择omega泵? 不是,omega泵节省空间,水加热和水循环一体化,有些 厂商可能选择加热跟泵分开的产品。
Q:亚威科的市场份额多大? 亚威科主打高端品牌,尤其是高端洗碗机,现在往中低端 渗透,市场份额约20%-30%,只有三花有相关专利。
Q:其他厂商做不了嵌入式洗碗机泵或者omega泵是因为 技术还是专利壁垒? 二者均有壁垒,主要是专利壁垒,亚威科在海外知名度很 高。
Q:储能热管理上的产品和项目有哪些? 现在主要做新能源汽车的热管理,储能热管理类似空调和 新能源汽车的热管理,现在更多的是物理储能,占市场 80%-90%,主要是抽水储能。三花在物理储能、电化学 储能已经有大量产品,合作项目包括特斯拉户式储能等。

Q:储能热管理单个项目的目前货值量如何?公司未来在 储能热管理上有哪些战略和布局? 由于零部件数量、种类不同,户式项目往往价值量高一 些,风冷只涉及单一零部件,价值量会低一些。具体需要 按照领域细分,目前没有确定单一的货值量。现在公司在 考虑是否有必要形成专门的事业部,未来有更多的可能 性。
Q:公司今年汽零的在手订单情况如何? 在手订单的更新不是非常频繁,此前统计的2021-2025在 手订单量是380亿,今年上半年新增订单为80亿。
Q:公司目前在新能源车热管理上,阀、泵等核心零部件 市场份额很高,公司未来会在哪些新产品和领域上有外延 的可能性和计划? 外延主要是和现有产品进行叠加。目前公司希望突破的主 要是传感器项目,涉及温度和压力传感器。因为目前市场 上模组化趋势明显,模组化中涉及到传感器,在这方面的 产品上进行突破将带来毛利率上量的提升。
Q:商用制冷和家用制冷的利润率比较?多联机的发展趋 势?

商用制冷的利润率更高,因为商用制冷偏定制化,规模效 益没有家用明显,利润空间更大。商用制冷的场景主要是 中央空调。无论制冷行业上行或下行,多联机的销量始终 很好,市场前景优秀。在电子膨胀阀的使用量上也在提 升,今年电子膨胀阀销量有两位数的增长。
Q:中央空调国内品牌未来能否超越日本品牌? 每一家均有优势,海外技术较为成熟,国内主打性价比。 都有各自的客户群体。
Q:冷链业务对接的客户与之前对接空调厂商不一样,是 重新组织团队还是外包?
有专门团队在对接。
Q:商用制冷项目预计达产的时间? 预计是6年营收40亿,内部希望2025年达到40亿。已经考 虑到产能滑坡等因素。
Q:公司未来在新能源汽车方面的战略布局? 公司近5—10年战略聚焦在新能源汽车热管理,有五年规 划,到2025年汽车零部件营收达到150亿,今年营收目标 为40亿,但Q3已达到33亿,内部做策划时较为保守。

Q:国内这两年洗碗机增长很好,亚威科继收购之后也是 经营持续改善,特别是疫情后有 了很大变化,能否将亚威科未来的战略简单展开? 今年Q1—Q3亚威科营收增长34%,利润约为2000万。亚 威科从去年开始纳入家用板块,管理团队调整,采用家用 管理模式,成效较为明显。在芜湖市有工厂,中国供应链 成本优势较好。洗碗机市场国内增速较高,公司也在深耕 亚太市场。亚威科符合公司产品布局,主要将热管理技术 运用在小家电上,未来希望将技术优势、渠道优势继续发 挥、落到实处。
Q:对于明年家电和汽零部分毛利率是否会修复?有何展 望? 市场因素如原材料、汇率、海运费等确实对毛利率产生影 响。家电毛利率较为稳定,原材料有价格联动,也有做期 末套期保值,制冷毛利率维持在30%左右。汽零方面,原 材料铝今年1—9月上涨约50%,现在铝价逐渐稳定。汇率 去年同期较高,现在也趋于稳定。去年受疫情影响海运费 涨价,但今年开始逐渐回落。汽零毛利率水平在25—30% 之间,还处于不稳定的状态。

Q:如何看待国内洗碗机市场的空间,现在是否处在加速 成长拐点?洗碗机整机厂商这几年哪家势头比较好?西门 子等传统高端洗碗机品牌这两年的趋势如何? 比较看好国内洗碗机市场,近年开始逐渐推广,由于生活 方式等的改变,渗透率逐渐提高。 国内品牌的成长对海外品牌的冲击是比较大的,但各品牌 也各有优势。
Q:omega泵现在产能、研发设计分别主要是国内还是欧 洲?原来欧洲工厂的定位以及未来定位怎么样?omega泵 研发团队中国是否有介入? 现在国内外均有研发中心,国外的研发中心也是必要的, 主要对接海外市场。主要将中国芜湖当作生产基地,因为 国内人工成本和制造率国内更有优势,产品更多以出口方 式输出给国外。中国有介入研发团队。海外研发由海外客 户进行对接,更加便捷。海外研发团队与国内也有对接, 所有研发的确定也需要海外大厂商的认可。
Q:储能热管理行业空间? 主要分为工商式和户式。户式空间更大,尤其在海外装置 率更高,价值量也高一些。

内部测算2025年工商式有300亿的空间(电化学储能角 度)。
Q:储能方面的毛利率和新能源汽车差别?两个领域的竞 争格局差别? 客户群体不同。毛利以部件为主,新能源汽车在逐渐模组 化,毛利率会偏低一些。从单部件角度,前期储能方面利 润会高一些。新能源汽车利润空间也会逐渐稳定。最终的 毛利率还需要考虑竞争情况。
Q:omega泵sku丰富吗?是多 sku还是几个基本型号就 能满足市场大部分的厂商需求? 主要还是以嵌入式为主,因为洗碗机嵌入式空间更大、可 以后安装等。也有拓展水槽式等。
总结:三花总体较为稳定,家电领域与新能源汽车行业确 定性较好,家电领域营收在明年会有一个量上的提升,新 能源汽车今年营收约45亿。生产没有受到疫情很大影响。#价值投资日志[超话]#


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