不朽之咒：海瑞塔·拉克斯与海拉细胞
引言
去年是海瑞塔·拉克斯（Henrietta Lacks）诞辰一百周年，而今年则是海拉细胞（HeLa Cells）发现70周年[1]。相较于拉克斯女士，那起源于她的细胞系往往更为人所知。在过去的几年中，关于拉克斯女士与海拉细胞的文学及影视作品接连问世，将人们的目光重新聚焦于这位非凡的女性和这不朽的细胞[2]。与此同时，其背后的科学与伦理问题也被重新推入大众视野，引发人们对这“不朽之咒”的深深思考。
创造不朽：海拉细胞的诞生
故事开始于70年前的1951年，一名31岁的非裔美国妇女被送往马里兰州巴尔的摩的约翰霍普金斯医院（The Johns Hopkins Hospital，JHP）接受宫颈癌治疗。这本是一个再寻常不过的病例：就像在这里曾无数次上演过的那样，患者海瑞塔·拉克斯女士身上凶猛的癌细胞很快攻破了医生打造的防线，占领了全身，并在6个月后杀死了这具身体的主人。然而故事并没有随着拉克斯女士生命的终结而结束[1][16]。
或许是拉克斯体内这颗不同寻常的“紫葡萄”模样的肿瘤引起了主刀医师的格外注意，在没有告知患者的情况下，这位医生取下了两个组织样本并呈送给了霍普金斯的组织培养专家乔治·盖伊（George Gey），而后者则在实验室中成功对其进行了培养，创造了世界上第一个永生细胞系——“海拉细胞”。“这一发现或许将成为我们攻克癌细胞的研究基础！”闪光灯前，盖伊的宣言掷地有声[1][8][15]。
阵阵掌声淹没了拉克斯女士的病床上的悲鸣，医学的车轮驶入了一个新的时代。
野蛮生长：医学发展的巨大契机
或许正和它原本的主人拉克斯女士一样，这个以她名字缩写命名的细胞系也充满了农民的顽强[11]。在实验室中，海拉细胞被证明具有非凡的生存和繁殖能力——从本质上说，他们是不朽的！[18][19]这种“永生”的特性很快让海拉细胞得到了研究人员的青睐，并在世界各大实验室间交流传播，成为了生物学研究的主力军。
自1951年被乔治·盖伊分送给各科研单位起，海拉细胞便被广泛用作癌症模式细胞（model cancer cells）并用于细胞信号转导（cell signal transduction）的研究中，同时催生了无数伟大的医学成果[15]。仅在发现后的次年，海拉细胞便在腮腺炎、麻疹和疱疹病毒的研究中大展身手并诞生了现代病毒学。在接下来的几十年中，它不仅在癌症机制的探究和HIV和HPV等各种病毒研究中发挥了重要作用，甚至在原进行子弹爆炸对人体影响的评估和对太空失重状态下细胞增殖的研究中都有其身影出现。进入21世纪以来，已经出现了5个基于海拉细胞的诺贝尔奖成果[15][18]。
无疑，伴随着海拉细胞一起野蛮生长的，乃是是现代生物学与医学。
魔盒开启：实验室污染与伦理审查
然而，在这场海拉细胞带来的医学与生物学的大获全胜背后却潜藏着巨大的危机。
1966年，美国模式培养物保藏所（American Type Culture Collection，ATCC）的斯坦利·加特勒在培养的20组来自高加索人的人类细胞系中发现了18组在染色体和生化上与海拉细胞相同。斯坦利于1968年在《自然》（Nature）上发表了他的发现——第一例报告的海拉细胞污染事件被公之于众[1]。
几年后，加州大学伯克利分校细胞培养实验室的沃尔特·纳尔逊-里斯（Walter Nelson-Rees）持续观察到海拉细胞的交叉污染，并在70年代的一系列论文中发表了他的研究成果，敦促科学家停止使用受污染的细胞系并定期验证细胞系真实性[1][5]。
沃尔特·纳尔逊-里斯（Walter Nelson-Rees）因暴露细胞系污染而招致敌意，但他的工作现在正被其他人所接受。
沃尔特的研究在医学界和医学界引起了轩然大波。之前数十年的许多研究受到了质疑，学界陷入了恐慌敌对和自我怀疑的泥潭。“人们的情绪处于崩溃的边缘，即使是最负盛名的实验室中也出现了争执。”曾与沃尔特合作过的斯蒂芬·奥布莱恩（Stephen O’Brien）在回忆中这样描述这段历史[1][20]。
随后的几十年中，关于实验室污染的事件不断被曝出，而从细胞污染的泥淖中抽身则耗费了整个学界无比漫长的时间。然而一波未平，一波又起，海拉细胞很快又被卷入了伦理审查的风暴之中[13][22]。
在对于海拉细胞伦理问题的质疑中，人们关注的核心是“知情同意”（informed consent）。首先引起风波的是病毒学家切斯特·索瑟姆（Chester Southam）进行的一系列人体实验[21]。很难想象，索瑟姆进行如此实验的初衷竟是出于对海拉细胞安全性的担忧。为了研究海拉细胞在正常人体中的增殖，索瑟姆将海拉细胞注射到死囚和其他志愿者的体内，即使这违背了受试者的意愿。而这种做法无疑不符合《纽伦堡公约》（Nuremberg Code）的精神和伦理规范。索瑟姆的举动在当时的科学界并非个例[13]。
1951年，没有人要求亨丽埃塔·拉克斯（Henrietta Lacks）同意在研究中使用她的细胞——而且，令人震惊的是，在今天的美国，并不总是需要同意。
而数十年后，人们才将关注的重点转移到“海拉细胞的诞生本身是否合乎伦理”这一问题上。拉克斯女士在没有被告知的情况下取了组织并被用于实验培养，同时在海拉细胞于科学和商业上获得空前成功后，其家人除了无奈接受拉克斯死亡的事实也未获得任何经济利益和应得的自豪感和荣誉感，这无疑是残酷而讽刺的！[12][21]随着《海瑞塔·拉克斯的不朽生活》（The Immortal Life of Henrietta Lacks）在2010年出版，这位海拉细胞背后的伟大女性和她的不公待遇才得以广为人知，而大众和学界部分人士所呼吁的赔偿却在无数使用着海拉细胞的机构中应声寥寥[2]。
历史回眸：思考与变革
毫无疑问的是，海拉细胞不仅在科学层面上推动了医学的进步，其本身所包含的伦理问题也给医学界带来了一次变革的契机。
在过去的十年中，科学家和拉克斯家族共同努力，制定了更加严格的规则来规范海拉细胞的使用。虽然这一改变的推进受到了重重阻力——不仅是因为规则的改变需要得到所有使用者的认同这一点本身就无比艰巨，而且更在于海拉细胞诞生时所存在的认知偏见如种族歧视、身份歧视等如今仍然在潜移默化地系统性地影响着大众——但是一切都在向更好的方向前进。
2020年10月29日，Henrietta Lacks基金会宣布收到了来自霍华德休斯医学研究所（The Howard Hughes Medical Institute, HHMI）的捐赠，这是近年来该基金会接收到的最大数额的一笔捐赠[4]。这笔捐款意义非凡，这意味着这项改变得到了研究界一定的认同。
更为重要的是，海瑞塔·拉克斯与海拉细胞的波折故事让研究者开始重视“知情同意权”，并试图将这项原则运用于实际的研究工作中[6][23]。当2011年修订人类受试者保护的共同规则时，纳入了一项条款，该条款要求在研究中使用生物标本需要征得同意。虽然该提案在修订后的共同规则的下一稿中得以保留，但在2017年初该规则最终确定时，该提案最终被删除[17]。然而，我们必须认识到这一原则仍然是合理的，只是实施的时 机尚未成熟。 破除“不朽之咒”，推动知情同意权强制落地，防止此类事件重演仍是任重而道远！
参考文献
作者简介
梁大珩，南京医科大学第一临床医学院，20级5+3一体化4班
来源：不朽之咒：海瑞塔·拉克斯与海拉细胞_研究_污染_医学 https://t.cn/A6oktS1B
引言
去年是海瑞塔·拉克斯（Henrietta Lacks）诞辰一百周年，而今年则是海拉细胞（HeLa Cells）发现70周年[1]。相较于拉克斯女士，那起源于她的细胞系往往更为人所知。在过去的几年中，关于拉克斯女士与海拉细胞的文学及影视作品接连问世，将人们的目光重新聚焦于这位非凡的女性和这不朽的细胞[2]。与此同时，其背后的科学与伦理问题也被重新推入大众视野，引发人们对这“不朽之咒”的深深思考。
创造不朽：海拉细胞的诞生
故事开始于70年前的1951年，一名31岁的非裔美国妇女被送往马里兰州巴尔的摩的约翰霍普金斯医院（The Johns Hopkins Hospital，JHP）接受宫颈癌治疗。这本是一个再寻常不过的病例：就像在这里曾无数次上演过的那样，患者海瑞塔·拉克斯女士身上凶猛的癌细胞很快攻破了医生打造的防线，占领了全身，并在6个月后杀死了这具身体的主人。然而故事并没有随着拉克斯女士生命的终结而结束[1][16]。
或许是拉克斯体内这颗不同寻常的“紫葡萄”模样的肿瘤引起了主刀医师的格外注意，在没有告知患者的情况下，这位医生取下了两个组织样本并呈送给了霍普金斯的组织培养专家乔治·盖伊（George Gey），而后者则在实验室中成功对其进行了培养，创造了世界上第一个永生细胞系——“海拉细胞”。“这一发现或许将成为我们攻克癌细胞的研究基础！”闪光灯前，盖伊的宣言掷地有声[1][8][15]。
阵阵掌声淹没了拉克斯女士的病床上的悲鸣，医学的车轮驶入了一个新的时代。
野蛮生长：医学发展的巨大契机
或许正和它原本的主人拉克斯女士一样，这个以她名字缩写命名的细胞系也充满了农民的顽强[11]。在实验室中，海拉细胞被证明具有非凡的生存和繁殖能力——从本质上说，他们是不朽的！[18][19]这种“永生”的特性很快让海拉细胞得到了研究人员的青睐，并在世界各大实验室间交流传播，成为了生物学研究的主力军。
自1951年被乔治·盖伊分送给各科研单位起，海拉细胞便被广泛用作癌症模式细胞（model cancer cells）并用于细胞信号转导（cell signal transduction）的研究中，同时催生了无数伟大的医学成果[15]。仅在发现后的次年，海拉细胞便在腮腺炎、麻疹和疱疹病毒的研究中大展身手并诞生了现代病毒学。在接下来的几十年中，它不仅在癌症机制的探究和HIV和HPV等各种病毒研究中发挥了重要作用，甚至在原进行子弹爆炸对人体影响的评估和对太空失重状态下细胞增殖的研究中都有其身影出现。进入21世纪以来，已经出现了5个基于海拉细胞的诺贝尔奖成果[15][18]。
无疑，伴随着海拉细胞一起野蛮生长的，乃是是现代生物学与医学。
魔盒开启：实验室污染与伦理审查
然而，在这场海拉细胞带来的医学与生物学的大获全胜背后却潜藏着巨大的危机。
1966年，美国模式培养物保藏所（American Type Culture Collection，ATCC）的斯坦利·加特勒在培养的20组来自高加索人的人类细胞系中发现了18组在染色体和生化上与海拉细胞相同。斯坦利于1968年在《自然》（Nature）上发表了他的发现——第一例报告的海拉细胞污染事件被公之于众[1]。
几年后，加州大学伯克利分校细胞培养实验室的沃尔特·纳尔逊-里斯（Walter Nelson-Rees）持续观察到海拉细胞的交叉污染，并在70年代的一系列论文中发表了他的研究成果，敦促科学家停止使用受污染的细胞系并定期验证细胞系真实性[1][5]。
沃尔特·纳尔逊-里斯（Walter Nelson-Rees）因暴露细胞系污染而招致敌意，但他的工作现在正被其他人所接受。
沃尔特的研究在医学界和医学界引起了轩然大波。之前数十年的许多研究受到了质疑，学界陷入了恐慌敌对和自我怀疑的泥潭。“人们的情绪处于崩溃的边缘，即使是最负盛名的实验室中也出现了争执。”曾与沃尔特合作过的斯蒂芬·奥布莱恩（Stephen O’Brien）在回忆中这样描述这段历史[1][20]。
随后的几十年中，关于实验室污染的事件不断被曝出，而从细胞污染的泥淖中抽身则耗费了整个学界无比漫长的时间。然而一波未平，一波又起，海拉细胞很快又被卷入了伦理审查的风暴之中[13][22]。
在对于海拉细胞伦理问题的质疑中，人们关注的核心是“知情同意”（informed consent）。首先引起风波的是病毒学家切斯特·索瑟姆（Chester Southam）进行的一系列人体实验[21]。很难想象，索瑟姆进行如此实验的初衷竟是出于对海拉细胞安全性的担忧。为了研究海拉细胞在正常人体中的增殖，索瑟姆将海拉细胞注射到死囚和其他志愿者的体内，即使这违背了受试者的意愿。而这种做法无疑不符合《纽伦堡公约》（Nuremberg Code）的精神和伦理规范。索瑟姆的举动在当时的科学界并非个例[13]。
1951年，没有人要求亨丽埃塔·拉克斯（Henrietta Lacks）同意在研究中使用她的细胞——而且，令人震惊的是，在今天的美国，并不总是需要同意。
而数十年后，人们才将关注的重点转移到“海拉细胞的诞生本身是否合乎伦理”这一问题上。拉克斯女士在没有被告知的情况下取了组织并被用于实验培养，同时在海拉细胞于科学和商业上获得空前成功后，其家人除了无奈接受拉克斯死亡的事实也未获得任何经济利益和应得的自豪感和荣誉感，这无疑是残酷而讽刺的！[12][21]随着《海瑞塔·拉克斯的不朽生活》（The Immortal Life of Henrietta Lacks）在2010年出版，这位海拉细胞背后的伟大女性和她的不公待遇才得以广为人知，而大众和学界部分人士所呼吁的赔偿却在无数使用着海拉细胞的机构中应声寥寥[2]。
历史回眸：思考与变革
毫无疑问的是，海拉细胞不仅在科学层面上推动了医学的进步，其本身所包含的伦理问题也给医学界带来了一次变革的契机。
在过去的十年中，科学家和拉克斯家族共同努力，制定了更加严格的规则来规范海拉细胞的使用。虽然这一改变的推进受到了重重阻力——不仅是因为规则的改变需要得到所有使用者的认同这一点本身就无比艰巨，而且更在于海拉细胞诞生时所存在的认知偏见如种族歧视、身份歧视等如今仍然在潜移默化地系统性地影响着大众——但是一切都在向更好的方向前进。
2020年10月29日，Henrietta Lacks基金会宣布收到了来自霍华德休斯医学研究所（The Howard Hughes Medical Institute, HHMI）的捐赠，这是近年来该基金会接收到的最大数额的一笔捐赠[4]。这笔捐款意义非凡，这意味着这项改变得到了研究界一定的认同。
更为重要的是，海瑞塔·拉克斯与海拉细胞的波折故事让研究者开始重视“知情同意权”，并试图将这项原则运用于实际的研究工作中[6][23]。当2011年修订人类受试者保护的共同规则时，纳入了一项条款，该条款要求在研究中使用生物标本需要征得同意。虽然该提案在修订后的共同规则的下一稿中得以保留，但在2017年初该规则最终确定时，该提案最终被删除[17]。然而，我们必须认识到这一原则仍然是合理的，只是实施的时 机尚未成熟。 破除“不朽之咒”，推动知情同意权强制落地，防止此类事件重演仍是任重而道远！
参考文献
作者简介
梁大珩，南京医科大学第一临床医学院，20级5+3一体化4班
来源：不朽之咒：海瑞塔·拉克斯与海拉细胞_研究_污染_医学 https://t.cn/A6oktS1B
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