#重点实验室巡礼# 【“借”一双慧眼 “析”复杂世界——走进中国科学院分离分析化学重点实验室】直到今天,回想起5年前的那场“逆行”,李海洋仍能深深地感受到“科研工作解国家燃眉之急”所带来的价值感和自豪感。

2015年8月12日,天津港,一场始料未及的危险化学品仓库爆炸事故猝然发生,其中,爆炸仓库有大约700吨以氰化钠为主的剧毒危险化学品。事发后,空气、水、土壤质量等环境指标急需准确监测。

次日,大连消防队找到中国科学院分离分析化学重点实验室(以下简称分离分析化学重点实验室)寻求支援。作为实验室快速分离和检测课题组组长,李海洋立刻组建小组,连夜改制自主研发的两台仪器(车载便携式飞行时间质谱仪和高灵敏离子迁移谱仪)并前往现场,分别在距爆炸点200米左右的环境以及爆炸中心区域进行了长达20天的持续监测。

结果不负众望。带去的仪器具有灵敏度高、测试结果准确可靠等优异的性能和稳定的工作状态,为前线指挥工作提供了重要基础数据。“做科学研究、研发国产仪器,能在国家最需要的时候冲到一线并解决问题,就是我们的初衷与最大的满足感。”李海洋说。

以扎实的基础研究为根,以满足国家需求为本,在12年的发展历程中,分离分析化学重点实验室面向基础核心的科学问题,解决经济社会发展的重大难题,努力做到领域中的“不可替代”。

创色谱,拓展新天地

在分离分析化学中,色谱是最强大的手段之一,它使复杂的研究对象“出得来、分得开”,犹如科学家的“慧眼”,帮他们剖开现象看到本质,解析复杂的大千世界。

分离分析化学重点实验室成立于2008年。不过,它的成长经历可追溯到半个多世纪前。

新中国成立初期,面对国家石油化工和国防军工发展的迫切需要,以中国科学院大连化学物理研究所(以下简称大连化物所)卢佩章院士为代表的色谱研究先驱者身负使命,勇担重任——发展气—固体积色谱法,实现了水煤气合成产品的气体组分分析;发展气液色谱法用于大庆石油炼制产品的分析,在此基础上研制出国内首台SP-02色谱仪并推广生产;研制了腐蚀性气体分析的方法和仪器,为“两弹一星”服务……

改革开放带来了科学的春天,色谱学及其应用得到了突飞猛进的发展和延伸。在卢佩章的带领下,大连化物所在加强色谱基础理论研究的同时,开展了智能色谱攻坚,研制出带有色谱专家系统的智能气相和液相色谱仪。

与此同时,在卢佩章的组织带领下,《色谱》杂志创办,为中国色谱学科发展服务,引导越来越多的人才加入分离分析研究队伍。

20世纪90年代,通过研制新型色谱分离材料,构建新型色谱分离模式,色谱在环境样品、天然产物等复杂样品的分离分析中发挥了至关重要的作用。

进入21世纪,针对生命科学、环境资源、公共安全等国家重大领域的实际需求,瞄准分析化学的国际前沿,分离分析化学重点实验室在张玉奎院士的带领下,锐意进取,形成了高效分离、全景表征和功能解析三大研究方向,并在色谱理论、方法创建、仪器研发应用等方面取得了显著进展。

“由于上述研究对象具有组成复杂、理化性质迥异、浓度分布范围宽、时空动态变化等特点,对分析方法提出巨大挑战。分离分析方法的突破有助于促进这些领域的快速发展。”分离分析化学重点实验室主任许国旺表示,他们希望通过发展高效、高分辨、高灵敏和高通量的色谱—质谱联用技术获取海量的组学数据并对其进行深入解析,解决国家重大领域需求,建成具有国际领先水平的分离测量化学研究中心,引领学科发展。

应需求,解国之疑难

许国旺表示,分离分析化学属于应用基础学科,这决定了他们的科研工作首要的是面向国家重大需求。

1987年,梁鑫淼进入大连化物所攻读色谱专业,师从卢佩章和张玉奎。在毕业时,他选择了中药的化学物质基础研究。

“中药创新发展和中药产业的高质量发展是国家的战略需求。中药是一个典型的复杂体系,其最大的科学问题是中药的物质组成结构与功能,最核心的技术问题是中药制药技术,以及如何提高中药产品的质量和质量一致性等。解决这些问题,分离分析技术是关键。”梁鑫淼说。

经过30多年的艰辛探索,梁鑫淼在国际上首次提出了“本草物质组”的理论与方法学,建立了系统的分离分析和纯化制备技术体系,在中药药效物质基础、中药标准化、中药先进制造和产业化升级等方面取得了诸多原创性成果。

今年,在抗击新冠肺炎疫情中,中医药通过临床筛选出了有效方剂“三药三方”,第一个“方”就是清肺排毒汤。梁鑫淼团队对其组分和有效机理进行深入研究,发现了对抗机体炎症及改善呼吸窘迫症状的中药靶向活性分子,为进一步发挥中药作用提供了科学数据支撑。

在梁鑫淼看来,当下中药发展仍面临巨大困境,主要在于基础研究水平和核心技术研发能力不足。比如,中药的有效性和安全性缺乏合适的评价体系,中药制造工艺缺乏核心技术体系等。为解决这些问题,今年3月,江西省中科院大连化物所中药科学中心正式落成,梁鑫淼担任中心主任。

“我们将聚焦中药药效物质基础和安全性的关键科学问题,阐明中药科学内涵、引领新药创制、提升中药质量。”梁鑫淼说,与此同时,他们还将建成世界上第一个系统研究中药/传统药物的物质组成结构与功能的重大科技基础设施,形成综合性核心技术体系,解决中医药的“卡脖子”问题。

除了中医药现代化,实验室还针对生命科学、环境资源、公共安全等国家重点领域的需求,研发了一系列具有自主知识产权的分析仪器和装置并实现产业化;开发出具有潜在降血糖功能的鹿胶原肽制备技术,实现了东北鹿资源高值化综合利用,为国家和地方经济发展作出了突出贡献,做到“国家最需要,我们最适合”。

“下一步,我们的目标要更紧密地结合国家需求。”许国旺说。

重人才,激创新活力

分离分析化学重点实验室历经两代色谱人的艰辛探索,为推动中国走向色谱强国作了重要贡献。“根据统计,2010年以来,我国在分离分析领域SCI论文发表数和被引用数世界排名第一,H因子也与国际水平相当。”言语间,张玉奎流露出自豪之情。

同时他也深感,要继续攀登科学高峰,应大胆重用年轻人,“因为青年人才是驱动学科发展和取得创新突破的重要动力”。

2011年,刚刚博士毕业的王方军由于在蛋白质组学新方法研究领域表现出色,被大连化物所破格直接聘为副研究员。留所不久,时任分离分析化学重点实验室主任邹汉法给王方军“压”下一个“973”课题的重任,并希望他做最创新的研究,技术路线也“激进”一点,直接研究生命分析化学最重要的难题之一 ——整体蛋白质的直接质谱分析。

然而,该课题的难度超出了王方军的预想,“这是一个真正的硬骨头”,困扰他最大的问题是难以对大分子量蛋白质进行高效碎裂解离和精细结构表征。

2016年,王方军大胆提出搭建极紫外激光—高分辨质谱装置,采用波长50~150nm的极紫外光子对进入质谱离子阱中的整体蛋白质进行直接光解离,从而实现对蛋白质序列和精细结构的高效表征。重点实验室全力支持他的想法,积极协调与大连相干光源极紫外激光装置的合作事宜,并支持他建立了生物分子结构表征新方法创新特区组。

在近4年的时间中,王方军与合作者“从零开始”,解决了高能激光超高真空系统—质谱接口设计与制造、光束与离子束对准等关键技术难点,在今年4月成功研制出世界第一台极紫外自由电子激光—高分辨质谱装置。初步结果表明,与该领域最好的欧洲同步辐射中心相比,蛋白质光电离效率方面提高了100倍,可直接对分子量3万道尔顿的蛋白质进行全序列覆盖的解离测序。

“实验室特别支持年轻人发展,只要有好的想法,实验室在团队、经费、平台上就给予支持,让我们大胆地做真正创新的工作。”王方军说。

生物分离与界面分子机制创新特区组组长卿光焱也深有感触。

2018年初,卿光焱加入大连化物所。他敏感地意识到把智能材料与分离分析相融合,有可能碰撞出不一样的“火花”。他的想法得到了实验室的全力支持。这两年,他带领团队以肿瘤癌症标志物——唾液酸糖链检测为研究对象不断探索,于今年4月提出了基于动态共价化学精确捕获唾液酸糖链的新策略,为精确捕捉与癌症和免疫疾病发生密切相关的糖链信息提供了先进的捕获材料。

“与传统静态稳定的策略不同,我们的策略巧妙地利用了材料的动态和不稳定性。目前,方法和材料正在进行产业化应用,展现出了独特的优势和应用前景。”卿光焱告诉《中国科学报》,这些都得益于实验室对人才成长开辟“特区”。“实验室的信任鼓励我们不断创新探索,挑战自己,挑战权威,抢占科技前沿。”

如今,分离分析化学重点实验室已经培养了一批具有重要国际影响的中青年科学家,形成了一支在国内外具有重要影响力和竞争力的科技创新团队。

善合作,促“全链条”发展

学科交叉,是分离分析化学重点实验室最大的特点之一。“开展‘全链条’研究,从基础理论研究到技术开发和仪器研制,再到成果转移转化,这是在卢佩章时代就已形成的风格。”张玉奎告诉《中国科学报》。

2014年,在所里的大力支持下,许国旺牵头开展“糖尿病的系统生物学研究”项目,凝聚蛋白质组学、代谢组学、微流控芯片、荧光探针和天然产物等分离分析平台以及转化医学优势科研力量,共同攻关2型糖尿病的精准分子分型和治疗机制。研究建立了2型糖尿病新分子分型框架体系,开展了二甲双胍刺激前后细胞的全蛋白质组、磷酸化蛋白质组和外泌体蛋白质组的分析,深入探讨了二甲双胍对2型糖尿病的调控机制及与AMPK的关系。此外,研究还促进了器官芯片、荧光染料、单细胞技术在2型糖尿病研究中的应用。

“合作和交流,促进我们取得更多创新成果。”许国旺说。

此外,团队针对糖尿病并发症——“视网膜病变”进行研究,从905个病人血样中发现和验证组合标记物12—HETE和2—哌啶酮,有望基于血液对糖尿病视网膜病变进行筛查。

“多学科交叉合作,充分展现了我们集中力量办大事的优势,也提升了我们重点实验室的整体水平。” 许国旺说。

除了所内课题组之间的合作,分离分析化学重点实验室还与医院建立联合实验室。在中国工程院院士杨胜利的帮助下,分离分析化学重点实验室与郑州大学附属第一医院建立合作,促进了慢加急肝损伤治疗新方案的形成。这为分析化学家与医生沟通交流搭建了很好的平台,加快了研究成果的转移转化。

浩瀚的生命宇宙,需要生命领域的“北斗卫星”去精确分析生物分子在生命网络中的活动轨迹。实验室研究员徐兆超团队就是这样一批“造星星的人”,“星星”就是他们创造的会发光、会闪烁的荧光分子。

徐兆超告诉《中国科学报》,他们从事的是生物靶标的荧光分析,包括荧光分子的构效关系研究,开发高荧光强度和光稳定性荧光染料、生物分子标记技术、无背景免洗荧光探针和超分辨荧光成像技术等,最终完成在活细胞中对生物分子的动态超分辨荧光成像。

在分离分析化学重点实验室,他的“星星”有了更多用武之地。他从组学研究中找到需求,“组学中要解析整个细胞中功能分子的网络,它具有动态、多组分和分子水平的特征,科研人员需要高选择性、高灵敏度和超高时空动态分辨的荧光染料”。

通过与其他学科科研人员的碰撞,他不断将高性能的荧光分子应用于新颖的生物靶标,并合作开展精准化学生物学跨尺度研究,这些研究被越来越多国内外研究者所关注。

“合作让每一颗‘星星’都有价值,他们能照亮生命。”徐兆超笑着说。

几度春秋,分离分析化学重点实验室承载着科研人的梦想,创先进技术,开辟领域;解国之所需,以产带学;善精诚合作,同心同德;承化物精神,树德树人。数载岁月,分离分析化学重点实验室怀壮志前行,严谨治学、协力攻坚、煦育菁华,盼科研硕果累累,望未来欣欣向荣!https://t.cn/A6bekl0C

【#济宁# 向阳生长!济宁经开区聚合发展新动能 打造创新“磁力区”】
一块闪着黑色金属光泽的薄膜,拿在手里轻若无物,却隐藏着光电转换的奇妙力量,更拥有超过传统晶硅太阳能电池板100多倍的重量比功率,可以广泛应用于特种行业,代表着未来太阳能应用领域的发展方向;火花四溅,功率高达6KW的高速激光熔覆头正在加工件上覆盖一层耐磨粉末,全球首家推出的“中心送粉高速激光熔覆头”将为加工件提供超过传统电镀3倍以上的耐磨性能……在不久前的第四届“中国创翼”创业创新大赛选拔赛暨第五届山东省创业大赛中,这两项来自济宁经开区的前沿创新项目分获特等奖、三等奖。

近年来,济宁经开区立足创新、人才两大核心建设,瞄准前沿产业、高端制造,不断累积创新型、科研型、潜力型发展新动能,一大批前沿科技项目相继落地,不断打造济宁西部创新型发展动能的“磁力区”。

向阳生长

柔性电池锚定产业前沿

“这是新一代的太阳能电池产品,全称为新一代铜铟镓硒薄膜太阳能高端芯片,与传统的晶硅类产品相比,具有诸多先进特性。”在圣祥小镇中科泰阳研发中心,融合前沿技术的新一代太阳能电池产品大大颠覆了记者的传统印象:薄如纸张、只有30微米的厚度,可以随意弯折、附着于物体表面,重量比功率是传统硅晶类产品的100倍以上,应用前景广阔。

作为项目带头人,山东中科泰阳光电科技有限公司董事长兼总工程师王耀明博士告诉记者,团队自2005年开始薄膜太阳能相关研究,在制作材料上取得重大突破,可以使生产成本降低一半以上,并在相关技术指标上达到世界一流水平:“比如说玻璃幕墙,以往的硅晶类产品重量大,而且内部有方块分隔,不便安装也不美观,而我们的产品可以像防晒膜一样贴在玻璃幕墙上,还可以定制颜色。”除此之外,产品在一些对重量控制和可塑性要求比较高的行业上有着广泛应用。“像智能手表的表带,我们可以把新一代太阳能电池附着在表带上进行发电,从而提高智能手表的续航能力,这是以往的硅晶类产品难以做到的。”王耀明说到。

在经开区中科智造园区4号标准化厂房内,用于制造新一代铜铟镓硒薄膜太阳能电池的设备已经进场,在不久的将来,这里将形成30兆瓦的年生产能力。除产品生产外,中科泰阳研发中心也已经落户经开区,将常年保持一支精干的前沿科研力量。

“进一步提高产品发电效率、压低生产成本,是我们今后的主要研究方向,我们在经开区也将形成从产品研发到生产的完整链条,打造全省、乃至全国范围内的光伏产业新高地。”王耀明告诉记者,选择来到经开区创业,除了标准化厂房的支持外,经开区对于科技创新企业的一系列惠企政策和人才支持力度也是吸引团队落地的重要原因,“有了政府的坚实支持,我们有信心在这片创业热土上茁壮成长。”

与光共舞

自主科研填补世界空白

在中科智造园区4号标准化厂房的南侧,中科中美激光科技有限公司的新一代大功率高速激光熔覆机床正在对一件矿用液压设备组件进行加工。在经过一系列工序后,这套组件将被赋予超过传统电镀3倍的高耐磨特性。“我们看到的这个组件是在矿道中起到支撑作用的液压杆,对耐磨性能的要求较高,传统的电镀只能保证8个月左右的使用期就要重新进行维护加工,而我们使用高速激光熔覆技术后,为枣矿集团提供的相关组件已经使用3年,超过传统电镀的3倍以上。”中科中美激光科技有限公司运营总监孟赢告诉记者,除了出色的耐磨特性外,高速激光熔覆还将为器件赋予优良的抗腐蚀性能。

在中科中美加工车间内的高速熔覆机床上,随着高速激光熔覆头灼热的激光射线,特殊的金属粉末被牢牢固定在被加工器件上,整个过程没有明显的噪音、异味,基本实现废水、废气的“零排放”。

记者了解到,整套高速激光熔覆设备由高速熔覆激光器、高速激光熔覆头、高速熔覆送粉器、激光水冷机、高速熔覆机床组成,拥有全球独家的“中心送粉高速熔覆”技术,实现了整套设备的自主可控。2019年6月份,中科中美率先推出2KW、4KW、6KW内孔高速激光熔覆设备,填补了全球行业空白。“以往的激光熔覆技术只能对器件的外表面进行处理,我们的内孔熔覆技术解决了器件内壁激光熔覆的难题,在管道施工、维护上具有广阔前景。”

高端应用、前沿科技是如何落户经开区的?无论是中科泰阳还是中科中美,以标准化厂房为代表的良好基础设施、务实的惠企政策、优异的服务理念、有力的人才支撑,共同构成了经开区吸引创新型发展动能的“磁力区”。

“我们与市产业研究院积极对接,在进一步建设标准化厂房建设、完善硬件建设的同时,立足创新、人才两大要素,吸引了一批高端产业的潜力型项目落地。”经开区组织部(人力资源部)主要负责人告诉记者,随着引进成果的不断释放,经开区已经形成了以圣祥小镇为核心的创新科研区、以中科智造园区为核心的高端制造区,济宁西部创新型发展动能的“磁力区”初现峥嵘。

记者手记:“人才”与“创新”共同构成了济宁经开区发展新动能的基石。想要引入潜力股、着眼未来发展前景,就要求园区管理者同样具有前置性发展眼光和布局谋划。在经开区,以“标准化厂房”为代表的前置性投资正逐渐发挥出作用,成为创新型企业入驻的重要考量。而良好的基础设施建设、积极的人才引入策略、不断优化的营商环境,也共同构成经开区打造研、产一体高端制造业的坚实基础。

[依科赛生物:细胞培养和鉴定试剂的领军企业]
依科赛生物科技(太仓)有限公司是一家集研发、生产、销售于一体的生物高科技企业,中国生物医药上游核心原材料的领军企业,中国首家国际血清行业协会(ISIA)会员单位,江苏省细胞治疗培养基与基因检测试剂工程技术研究中心,中国当今无血清培养基产品管线最丰富的企业。研发生产的胎牛血清、无血清培养基、鉴定试剂等产品服务中国生命科学快速发展,助力生命科学试剂国产化。

9月15日,依科赛生物科技(太仓)有限公司的一批细胞培养基及鉴定试剂,通过冷链物流发往全国各地。“疫情没有挡住我们的发展步伐,我们每天向客户发出一批这样的产品。”依科赛生物科技(太仓)有限公司首席运营官、高级副总裁陈刚告诉记者。

在成就客户中发展自我

“1998年,许多科学家和企业客户经常找我解决他们的产品需求问题,同时那个时代人类基因组项目如火如荼。我觉得这是一个机会,可以把国外优秀产品引进到中国来,为我 们的生命科学工作者服务,于是我创立了吉泰生物(依科赛生物源自中国生命科学行业知名品牌吉泰生物)。”走进依科赛生物科技(太仓)有限公司采访,吉泰依科赛生物董事长陈旭在一本画册上的寄语一下阐明了吉泰、依科赛生物的由来。

1998年6月18日,陈旭等3个怀揣梦想的年轻人凭借2万元创立了吉泰生物,那时主要代理国际先进的生物试剂。随着人类基因组计划的正式开始,生物仪器代理也热了起来,吉泰生物迅速调整公司战略,将单纯试剂代理扩展到仪器及相关产品代理。

人类基因组计划以宏大的视角展开了基因时代。陈刚介绍,生命科学研究是整个生物医药产业的基石,近年来,在细胞重编程、肿瘤免疫、基因编辑等方向持续取得重大突破,不但造就了众多诺贝尔奖这样的顶级成果,更为细胞治疗、生物制药等产业的迅猛发展提供了坚实的技术基础。紧跟人类基因组计划的进程,吉泰生物实施为生命科学实验提供全面解决方案的战略,全面满足中国客户的多样化需求。

应对挑战突出自主创新

两幢悬挂依科赛生物标牌的大楼隔空呼应,上百名穿着白大褂的员工在楼内紧张忙碌。“东边这幢楼突出研发,西边那幢楼突出规模化生产。”陈刚告诉记者,现在太仓基地的年产值已经超亿元,今后要远远大于这一数据。

这是生物医药蓝海波澜壮阔的一角。细胞治疗技术突飞猛进,迎来了产业化时代,生物医药因为细胞免疫治疗和单抗药物的蔚然成风而走上技术迭代的快车道,辅助生殖成为生命科学改变世界的又一壮举,基因测序为代表的精准医学检测在另一个纬度推动了精准医疗的发展……这些为服务生命科学的企业提供了广阔的发展空间。依科赛生物2015年开始加快转型升级、大力开发拥有自主知识产权的产品时,发现上海基地的空间、电力等资源无法满足发展需求。

“港区临江临沪,区位优势独特,投资环境良好,靠近上海张江开发区,企业需要的人才可以就近聘请。”在考察了多个区域后,依科赛生物选择了港区,作为第一家进驻生物港的企业,建立了依科赛生物科技(太仓)有限公司,而且为生物港的规划建设出谋划策。港区领导到依科赛生物上海基地考察后,也选择了依科赛生物,建成了生物港一期、二期,加快建设生物港三期,推进生物医药产业加快发展。

在港区的大力支持下,依科赛生物投运研发大楼,并正在建设GMP标准的生产车间,购进了一批国际先进的生产设备和检测仪器,通过了ISO9001质量管理体系认证,获得了中国医药生物技术协会颁发的牛血清生产企业达标合格证书。

致力服务中国生命科学

科技部生物中心副主任孙燕荣 4 月在北京表示,中国已在武汉完成超过 200 例干细胞治疗。从目前结果看,干细胞应用于新冠肺炎的临床治疗安全性良好。而干细胞重点企业生产救命药与依科赛生物提供的高品质细胞培养基密不可分。

“南方人喜欢吃大米,而我们的胎牛血清是细胞吃的‘大米’。”陈刚打了一个形象的比喻,病人的血液抽出来后,研究人员从中筛选出更适合治疗的免疫细胞,先用胎牛血清进行载体包装培养,然后用无血血清培养基让免疫细胞扩增,再用鉴定试剂进行质量控制,最后把改造细胞注入病人体内。在6个环节中,有3个环节使用依科赛生物的产品。

2006年左右,以iPSC为代表的细胞改造技术日益强大和成熟,中国在细胞与干细胞领域蓬勃发展。依科赛生物借助细胞研究的大浪潮,从细胞培养试剂入手,定位于做中国人自己的生物试剂,成为第一款中国自己的胎牛血清上市企业,在中国、澳洲、乌拉圭均拥有胎牛血清公司的中国民族企业,胎牛血清产品SCI文献引用数突破300篇的中国民族企业,中国首家国际血清行业协会(ISIA)会员单位,胎牛血清市场份额最大的中国民族企业。

追风逐浪坚持当领跑者

最近,一个半程马拉松活动在港区举行,身着杏红服装的依科赛生物队特别引人注目。“周边只要有马拉松比赛或者半程马拉松比赛,我们都会积极参与。”陈刚表示。

“我们构建起一支以国际细胞培养专家领衔的专业研发和生产团队,汇聚了行业顶尖智慧。他们工作废寝忘食,长此以往就会有损身体健康。”没有健康的身体怎么能工作好?怎么能服务好生命科学领域、服务好社会健康?陈刚说,依科赛生物倡导跑步文化,要求员工每人每周最低跑步3公里,男同志最低5公里。现在,他们每年有3500人次奔跑,预计今年达到3万公里。

理想、行动、坚持是跑步文化的内涵。依科赛生物丰富文化内涵,坚持跑步,追风逐浪,勇当领跑者。面对全球步入精准医疗时代, 依科赛生物将继续面向生物制药、高通量测序、细胞免疫治疗提供优秀的自产品,努力成为世界第四大细胞培养与鉴定公司,打造新一代核心产品—无血清培养基,打造全球一流的产品研发中心,成为中国和亚洲细胞培养和鉴定最有影响力的领军企业。

特约通讯员 李孝忠

江苏经济报记者 谢树仁 曾 伟


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