促卵泡成熟激素(FSH)和促黄体生成激素(LH)介绍

促性腺激素(Gonadotropins,Gn)是一种具有重要生理功能的糖蛋白激素,可调控性腺发育。其中,垂体前叶分泌促黄体生成激素(LH)和促卵泡成熟激素(FSH)共同促进了生殖细胞的发育与性激素的产生与分泌。LH是一种重要的内分泌激素。LH通过与 FSH 协同调节卵巢的生理功能,从而促进排卵和黄体的形成,对黄体、内荚膜及基质细胞也有促进作用。

卡梅德生物(KMD Bioscience)作为体外诊断原料供应商,连续几年为IVD行业提供高质量的诊断用抗原和抗体原料,适用于流式、胶体金、化学发光、免疫比浊等多种检测平台。拥有单克隆抗体制备服务平台、多克隆抗体制备服务平台、噬菌体抗体文库技术平台、抗体测序与应用平台等四大平台,一直致力体外诊断用蛋白及抗体的快速开发及规模化生产。卡梅德的抗体诊断原料、抗原诊断原料在研发与生产阶段严格监控各流程,并分析抗体/抗原的性能指标(特异性、活性、稳定性等),保证了IVD原料的批间/内差小、线性范围宽、稳定性好、灵敏度高等特点。卡梅德可根据企业客户的需求和应用场景,为客户打造量身定制的一条龙解决方案,全面支持体外诊断试剂产品的开发。

FSH和LH的分子结构和特点:

促黄体生成激素(LH)和促卵泡成熟激素(FSH)都属于糖蛋白家族,两者的分子量分别为37,000、28,000。两者都存在有两个亚基,分别是α-亚基及β亚基,前者由89个氨基酸构成,β亚基是唯一的特异性亚基,由115个氨基酸组成。FSH在第7及第24位的二个门冬酰胺上,LH在第13及第30位的二个门冬酰胺上都各有一个碳水化合物部分。

图1 FSH分子结构示意图

图2 LH分子结构示意图

LH及FSH的生物学功能:

促黄体生成激素(LH)的产生受下丘脑促性腺释放激素的控制,同时受卵巢的正、负反馈调控。生殖周期中从卵泡发育到黄体形成的过程中,促性腺激素、尤其是LH在整个过程的调节中具有重要作用。作为激素,LH主要通过与生成类固醇的小黄体细胞表面的黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体(LHCGR)、一种G蛋白偶联受体(GPCR)相互作用传导信号,LHCGR下游的信号通路包括刺激腺苷酸环化酶导致细胞内环腺苷酸(cAMP)增加、蛋白激酶A(PKA)激活和PKA底物的磷酸化,激活PKA信号通路;此外LH还可以激活磷脂酶C,导致细胞内钙浓度增加和MAPK及其下游信号通路的激活。
促卵泡成熟激素(FSH)是一种高度糖基化的蛋白质,它与多种糖蛋白激素(LH、 TSH、 HCG等)一起构成糖蛋白家族。女性的卵巢颗粒细胞中具有特异的 FSH受体, FSH与之特异性结合后,参与激活芳香化酶和促进 LH受体的产生。内膜细胞在LH作用下提供19-雄烯二酮或睾酮,这些底物通过基底膜进入颗粒细胞,活化的芳香化酶把它们转变为17-β雄二醇。雌激素与 FSH共同作用,可促进卵巢颗粒细胞的增殖、内膜细胞的分化、卵泡液的产生以及囊腔的扩张,进而促进卵泡的发育。FSH作用于男性睾丸内的支持细胞,通过其表面特异的受体,激活睾丸生精管上皮及次级精母细胞,在睾丸中LH及雄激素共同作用,促进精子成熟。
LH和 FSH共同测定,可用于区分原发(卵巢性)还是继发(垂体性)闭经;在男性中用来区别原发还是继发的睾丸机能不全;还能判断出青春期男女是不是真的性早熟。

产品及优势:

卡梅德生物在单克隆抗体药物的研究有着多年的经验,卡梅德生物汇聚了一批在单克隆抗体领域有着先进技术的科学家,致力于为客户的药物研究提供良好的服务。我们的单抗药物采用重组抗体技术开发,使用与治疗性抗体相同的序列,并经过测试以确保与相同的靶分子特异性结合,是药物研究或分析开发的合适选择。我们提供的抗体产品全部经过严格的QC验证,所有抗体均经过严格检测,以确保高纯度和高质量。与此同时,卡梅德生物的研究领域专家一直在寻找较新颖的靶点,致力于为客户提供多样化的抗体产品。

卡梅德生物针对不同靶点,自主研发了多种单克隆抗体药物,卡梅德生物的单抗药物仅用于科研使用,不可用于其他用途。
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肝素结合蛋白(HBP)介绍肝素

炎症标志物包括肝素结合蛋白(HBP)、白细胞介素6(IL-6)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、血清 C 反应蛋白(CRP)以及血清降钙素原(PCT)等。肝素结合蛋白 (Heparin-binding protein,HBP)由成熟中性粒细胞分泌,属于颗粒蛋白。大部分的HBP存在于嗜天青颗粒中,少量存在于分泌小泡中。与其他生物标志物相比,HBP具有灵敏度高、特异性强及感染初期就可检测出的优势,目前已知成熟的HBP相对分子量为24000,其结构包含222个氨基酸。HPB是丝氨酸蛋白酶家族成员,无蛋白酶活性,对脂多糖脂质A具有高亲和力。是一种具有杀菌功能和趋化特性的多功能单链糖蛋白。
卡梅德生物(KMD Bioscience)利用自身对抗体及蛋白质的结构-功能的经验知识储备、结合成熟的生物信息学预测能力成功开发出HBP抗原抗体诊断原料。目前,卡梅德生物的抗体平台包括:单克隆抗体制备服务平台、多克隆抗体制备服务平台、噬菌体抗体文库技术平台、抗体测序与应用平台等四大平台。卡梅德生物能够为客户提供的所有抗体均进行严格的检测以确保其纯度和灵敏度适用于多种不同诊断平台,例如LFIA、ELISA,CLIA,POCT等。

HBP结构特点:

肝素结合蛋白 (HBP)作为胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶家族的一员,但HBP没有蛋白酶的活性,原因是位于第 41位的组氨酸残基和第175位的丝氨酸残基分别被丝氨酸残基和甘氨酸残基所替代。尽管如此,HBP仍具备胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶家族催化中心的特征结构-β桶形结构。其为6条反向平行的β链组成,因此HBP与胰蛋白酶抑制剂(BPTI)结合的能力没有丢失。
HBP存在结合内毒素的能力。HBP蛋白序列中第20-44位氨基酸残基组成v型结构,位于此v型区域内,相对裸露区域的25位苯丙氨酸残基、26位胱氨酸残基、42位胱氨酸残基和位于v型顶点的43位苯丙氨酸残基组成一个不亲水的口袋结构,由此HBP对内毒素脂质A成分具有亲和力。使得其具备结合内毒素的能力。

图1 HBP的分子结构示意图

HBP的生物学功能

肝素结合蛋白(HBP)由多形核白细胞分泌。具有优异的杀菌性能、趋化特性和调节炎症的能力。作为一种重要的颗粒蛋白。大量正电荷的氨基酸残基存在于HBP结构上,而EC表面被多糖包被(带有大量的负电荷),因此多糖包被成为了EC表面结合HBP的结合位点。两者结合刺激机体内小G蛋白家族的Rho通路。使得EC通透性增加,大量HBP释放,引起单核/巨噬细胞的趋化和激活,增强其吞噬作用,释放高毒性的氧自由基,起到杀菌效果。此时,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和ƴ-干扰素(IFN-ƴ)等细胞因子释放增加,加重炎症反应。膜蛋白CD64、CD32表达水平增加,增加IgG的结合位点,产生免疫效果。

产品及优势:

卡梅德生物自主研发生产肝素结合蛋白产品,通过用HBP抗原免疫小鼠获得鼠抗人HBP单克隆抗体(检测)和(捕捉),特异性强,批次间差异小,支持科研人员进行HBP蛋白靶点的活性研究和蛋白相互作用的研究。并且可应用于侧流免疫层析测定(LFIA)、化学发光免疫分析(CLIA)以及酶联免疫吸附测定(ELISA)等。卡梅德提供多样化的蛋白产品,包括重组蛋白、病毒蛋白及细菌蛋白等,所提供的蛋白产品全部经过严格的QC验证,具有低内毒素含量,高纯度等特点。平台拥有经验丰富的研发团队和成熟的质量管理体系,可根据客户的研发需求,从基因序列设计,蛋白表达宿主选择,到单克隆抗体制备的每一个研发环节提供定制化服务,满足诊断原料开发,科研等不同应用需求。

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抗缪勒管激素(AMH)介绍

性激素标志物包括抗缪勒管激素(AMH)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成激素(FSH)以及血催乳激素(PRL)等。抗缪勒管激素(Anti-Müllerian hormone,AMH)为转化生长因子β(TGF-β)家族中的一员,是一种二聚体糖蛋白。AMH是卵巢卵泡中的颗粒细胞产生,在胎儿性分化过程中发挥重要作用,其中胎儿分化为男性过程中,其促进缪勒氏管的退化,分化为女性过程中抑制女性原始卵泡的募集和窦卵泡的发育,有效预防卵泡过早耗竭,为卵巢衰老最准确的生物标志物。
卡梅德生物(KMD Bioscience)利用自身对抗体及蛋白质的结构-功能的经验知识储备、结合成熟的生物信息学预测能力成功开发出AMH抗原抗体诊断原料。目前,卡梅德生物的抗体平台包括:单克隆抗体制备服务平台、多克隆抗体制备服务平台、噬菌体抗体文库技术平台、抗体测序与应用平台等四大平台。卡梅德生物能够为客户提供的所有抗体均进行严格的检测以确保其纯度和灵敏度适用于多种不同诊断平台,例如LFIA、ELISA,CLIA,POCT等。

AMH的分子结构和特点

抗缪勒管激素(AMH)是跟其他TGF-β超家族成员相似,是由相同的两个糖蛋白,通过三个二硫键,共价链接而成的二聚体糖蛋白。每条单体由560个氨基酸构成每条单体包含N-端(“pro”区) 、C-端(“mature”区) 以及中间部分(“mid”区)。外周循环中,AMH有两种存在形式。一种是proAMH同源二聚体,这种形式不会与AMH受体结合。另一种为截断形式的AMH,是AMH2型受体结合的形式,即AMHN,C。140KDa的proAMH同源二聚体会在蛋白酶的作用下发生截断,产生一个25KDa的C末端二聚体(AMHC)和120KDa的N末端二聚体(AMHN),这两种末端形式的二聚体仍然以非共价交联的形式结合在一起。

图1 AMH分子结构示意图

AMH的生物学意义

抗缪勒管激素(AMH)在人体发育的每个阶段都发挥重要作用。
处于胚胎发育阶段时,由于其调节生殖管道的分化和发育,对性别分化起决定性作用;胎儿出生后,AMH调节男性睾丸间质细胞的功能;成年女性中,抑制原始卵泡的募集和窦卵泡的发育,避免卵泡过早耗竭,因此AMH被认为是目前最可靠的卵巢储备功能评估的生物标志物。

产品及优势:

卡梅德生物自主研发生产抗缪勒管激素产品,通过用AMH抗原免疫小鼠获得鼠抗人AMH单克隆抗体(检测)和(捕捉),特异性强,批次间差异小,支持科研人员进行AMH蛋白靶点的活性研究和蛋白相互作用的研究。并且可应用于侧流免疫层析测定(LFIA)、化学发光免疫分析(CLIA)以及酶联免疫吸附测定(ELISA)等。卡梅德提供多样化的蛋白产品,包括重组蛋白、病毒蛋白及细菌蛋白等,所提供的蛋白产品全部经过严格的QC验证,具有低内毒素含量,高纯度等特点。平台拥有经验丰富的研发团队和成熟的质量管理体系,可根据客户的研发需求,从基因序列设计,蛋白表达宿主选择,到单克隆抗体制备的每一个研发环节提供定制化服务,满足诊断原料开发,科研等不同应用需求。
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