【《自然》重磅：细胞衰老、癌变和死亡竟同源】#微博健康在关注# #健闻登顶计划#
2015年初，英国格拉斯哥大学Stephen W. G. Tait团队报告了一个不同寻常的发现。
当他们将新型成像系统对准低剂量细胞凋亡剂处理的细胞时，他们意外地发现，标志着细胞要快速死亡的“线粒体外膜透化”（MOMP）以极低的水平发生了，但没有导致细胞的死亡[1]。
要知道，在之前的认知里，一个细胞中所有线粒体的外膜透化，是同步发生的：要么所有线粒体全部发生外膜透化，然后细胞凋亡；要么都不发生外膜透化，细胞正常存活，没有中间状态[2]。因此，Tait团队的这一发现，改写了当时的普遍认知。他们将这一现象命名为“少数线粒体外膜透化”（少数MOMP）[1]。
让Tait和他的同事感到担心的是，他们还发现少数线粒体外膜透化的发生，会导致DNA损伤，进而促进基因组不稳定、细胞转化和肿瘤发生[1]。简单来说，如果凋亡程序启动的比较彻底，那细胞就悄无声息地死亡；如果凋亡程序启动的不彻底，那细胞就会走向癌变。如此看来，促进凋亡的程序也是“一体两面”，既能防癌，又能促癌。
Tait团队的这一发现，吸引了美国妙佑医疗国际João F. Passos团队的注意。作为研究细胞衰老的专家，Passos和他的团队曾证实线粒体在细胞的衰老过程中发挥着关键的作用，且线粒体可能是抗衰老的靶点[3]。
因此Passos团队想知道，是不是少数线粒体外膜透化在背后发挥着促进衰老的作用；如果是的话，有没有可能找到抗衰老和癌症的药物。这些问题，促成了Passos团队与Tait团队的合作。
近日，Tait团队和Passos团队在顶级期刊《自然》上发表了一项重磅研究成果，他们首次发现少数线粒体外膜透化是细胞衰老的一个特征，并揭示了少数线粒体外膜透化促衰老的机制[4]。更重要的是，他们还发现，抑制线粒体外膜透化可以延长小鼠的健康寿命。
值得注意的是，这个研究也提示，细胞衰老和凋亡这两种不同的细胞命运走向，其实采用了类似的线粒体调控机制。这也意味着，细胞的衰老、癌变和凋亡这三个不同的命运结局，本是同根“生”。这对于衰老及相关疾病（例如癌症）的预防和治疗，有重要启示作用。
为了观察衰老的细胞中是否存在少数线粒体外膜透化，Passos团队使用3D结构光照明显微镜观察了增殖或衰老的人成纤维细胞。
他们果然在衰老细胞中发现了少数线粒体外膜透化现象。此外，他们还发现线粒体膜上的促凋亡蛋白BAX被活化，以及细胞质线粒体DNA（mtDNA）水平增加。这些结果都证实，衰老细胞确实发生了线粒体外膜透化。
线粒体漏了
鉴于衰老相关分泌表型（SASP）是细胞衰老的典型特征，因此Passos团队研究了少数线粒体外膜透化是不是可以驱动SASP。
他们发现线粒体外膜透化所必需的促凋亡蛋白BAX/BAK缺失后，mtDNA不再释放，SASP相关的常见表达基因减少。这说明线粒体外膜透化确实在调控SASP。
至于背后的机制，他们观察的结果表明，在外界条件的刺激下，衰老的细胞中的线粒体通过过度融合，降低线粒体的碎裂；在这种情况下，少量线粒体线粒体外膜透化释放的mtDNA会激活cGAS-STING信号通路，进而驱动SASP的发生。简单来说，就是衰老细胞的线粒体动力学在调控少数线粒体外膜透化诱导的SASP。
研究进行到这里，大家可能有个疑问：为什么凋亡产生的mtDNA没有导致SASP，反而是少数线粒体外膜透化释放的mtDNA驱动了SASP呢？
关于这个问题，Passos团队也做了一些探索。
实际上，在细胞凋亡的过程中，也存在mtDNA的释放，只不过细胞凋亡会导致caspase激活，进而抑制mtDNA激活cGAS-STING信号，不会引起免疫响应[5,6]。因此，凋亡是静默无声的，不会驱动SASP。
然而，Passos团队发现，在细胞衰老的过程中，少数线粒体外膜透化导致的caspase激活不足以抑制cGAS-STING信号的激活，因此会诱发SASP。
在揭示背后机制之后，Passos团队面临的最后一个问题是：抑制线粒体外膜透化是否可以缓解衰老。
他们用BAX的小分子抑制剂BAI1处理20月龄的老年小鼠3个月，发现小鼠与年龄相关的神经肌肉协调能力得到了改善，前肢握力也得到了改善，与年龄相关的虚弱症状的发展也得以延缓。
值得注意的是，BAI1治疗延长了老年小鼠的健康寿命，以及BAI1还可以穿越血脑屏障，减轻老化大脑中的炎症和细胞衰老。
总的来说，Tait团队和Passos团队的这项研究表明，线粒体外膜透化也是衰老的驱动因素。鉴于线粒体外膜透化也是癌症的驱动因素，因此抑制线粒体外膜透化的药物，可能是抗衰老、抗癌和对抗其他与衰老相关疾病的通用药物。
2015年初，英国格拉斯哥大学Stephen W. G. Tait团队报告了一个不同寻常的发现。
当他们将新型成像系统对准低剂量细胞凋亡剂处理的细胞时，他们意外地发现，标志着细胞要快速死亡的“线粒体外膜透化”（MOMP）以极低的水平发生了，但没有导致细胞的死亡[1]。
要知道，在之前的认知里，一个细胞中所有线粒体的外膜透化，是同步发生的：要么所有线粒体全部发生外膜透化，然后细胞凋亡；要么都不发生外膜透化，细胞正常存活，没有中间状态[2]。因此，Tait团队的这一发现，改写了当时的普遍认知。他们将这一现象命名为“少数线粒体外膜透化”（少数MOMP）[1]。
让Tait和他的同事感到担心的是，他们还发现少数线粒体外膜透化的发生，会导致DNA损伤，进而促进基因组不稳定、细胞转化和肿瘤发生[1]。简单来说，如果凋亡程序启动的比较彻底，那细胞就悄无声息地死亡；如果凋亡程序启动的不彻底，那细胞就会走向癌变。如此看来，促进凋亡的程序也是“一体两面”，既能防癌，又能促癌。
Tait团队的这一发现，吸引了美国妙佑医疗国际João F. Passos团队的注意。作为研究细胞衰老的专家，Passos和他的团队曾证实线粒体在细胞的衰老过程中发挥着关键的作用，且线粒体可能是抗衰老的靶点[3]。
因此Passos团队想知道，是不是少数线粒体外膜透化在背后发挥着促进衰老的作用；如果是的话，有没有可能找到抗衰老和癌症的药物。这些问题，促成了Passos团队与Tait团队的合作。
近日，Tait团队和Passos团队在顶级期刊《自然》上发表了一项重磅研究成果，他们首次发现少数线粒体外膜透化是细胞衰老的一个特征，并揭示了少数线粒体外膜透化促衰老的机制[4]。更重要的是，他们还发现，抑制线粒体外膜透化可以延长小鼠的健康寿命。
值得注意的是，这个研究也提示，细胞衰老和凋亡这两种不同的细胞命运走向，其实采用了类似的线粒体调控机制。这也意味着，细胞的衰老、癌变和凋亡这三个不同的命运结局，本是同根“生”。这对于衰老及相关疾病（例如癌症）的预防和治疗，有重要启示作用。
为了观察衰老的细胞中是否存在少数线粒体外膜透化，Passos团队使用3D结构光照明显微镜观察了增殖或衰老的人成纤维细胞。
他们果然在衰老细胞中发现了少数线粒体外膜透化现象。此外，他们还发现线粒体膜上的促凋亡蛋白BAX被活化，以及细胞质线粒体DNA（mtDNA）水平增加。这些结果都证实，衰老细胞确实发生了线粒体外膜透化。
线粒体漏了
鉴于衰老相关分泌表型（SASP）是细胞衰老的典型特征，因此Passos团队研究了少数线粒体外膜透化是不是可以驱动SASP。
他们发现线粒体外膜透化所必需的促凋亡蛋白BAX/BAK缺失后，mtDNA不再释放，SASP相关的常见表达基因减少。这说明线粒体外膜透化确实在调控SASP。
至于背后的机制，他们观察的结果表明，在外界条件的刺激下，衰老的细胞中的线粒体通过过度融合，降低线粒体的碎裂；在这种情况下，少量线粒体线粒体外膜透化释放的mtDNA会激活cGAS-STING信号通路，进而驱动SASP的发生。简单来说，就是衰老细胞的线粒体动力学在调控少数线粒体外膜透化诱导的SASP。
研究进行到这里，大家可能有个疑问：为什么凋亡产生的mtDNA没有导致SASP，反而是少数线粒体外膜透化释放的mtDNA驱动了SASP呢？
关于这个问题，Passos团队也做了一些探索。
实际上，在细胞凋亡的过程中，也存在mtDNA的释放，只不过细胞凋亡会导致caspase激活，进而抑制mtDNA激活cGAS-STING信号，不会引起免疫响应[5,6]。因此，凋亡是静默无声的，不会驱动SASP。
然而，Passos团队发现，在细胞衰老的过程中，少数线粒体外膜透化导致的caspase激活不足以抑制cGAS-STING信号的激活，因此会诱发SASP。
在揭示背后机制之后，Passos团队面临的最后一个问题是：抑制线粒体外膜透化是否可以缓解衰老。
他们用BAX的小分子抑制剂BAI1处理20月龄的老年小鼠3个月，发现小鼠与年龄相关的神经肌肉协调能力得到了改善，前肢握力也得到了改善，与年龄相关的虚弱症状的发展也得以延缓。
值得注意的是，BAI1治疗延长了老年小鼠的健康寿命，以及BAI1还可以穿越血脑屏障，减轻老化大脑中的炎症和细胞衰老。
总的来说，Tait团队和Passos团队的这项研究表明，线粒体外膜透化也是衰老的驱动因素。鉴于线粒体外膜透化也是癌症的驱动因素，因此抑制线粒体外膜透化的药物，可能是抗衰老、抗癌和对抗其他与衰老相关疾病的通用药物。
今天到达的这个地方，古称夏汭、鄂渚、江城。唐朝诗人李白更曾在此地写下"黄鹤楼中吹玉笛，江城五月落梅花"千古名颂。呐，这里是这个地方的象征之一。
The place we arrived today was called Xia Rui, Ezhu and Jiangcheng in ancient times. Tang Dynasty poet Li Bai once wrote here "blowing jade flute in the yellow crane tower, Jiangcheng May fall plum blossom". Well, this is one of the symbols of this place.#象征# https://t.cn/AiC7j1Qo
The place we arrived today was called Xia Rui, Ezhu and Jiangcheng in ancient times. Tang Dynasty poet Li Bai once wrote here "blowing jade flute in the yellow crane tower, Jiangcheng May fall plum blossom". Well, this is one of the symbols of this place.#象征# https://t.cn/AiC7j1Qo
Grey Lynn 中心三室三卫住宅出租
地址：29/406 - 428 Great North Road, Grey Lynn, Auckland
这套位于奥克兰最受欢迎社区之一的温馨家园正在等着您的到来。
主要细节：
2间卧室和1间多功能房：功能空间，可以根据您的需求量身定制-非常适合用作卧室、家庭办公室或创意工作室。
3间时尚浴室：享受多个浴室的便利，为您的舒适和隐私保驾护航。
住宅位于Grey Lynn的中心，从这里出发可以轻松前往奥克兰闹市区，那里有丰富多样的餐饮、购物和娱乐选择。
另外，距CBD也仅需很短的通勤路程。
租金每周820纽币。
详询Ivy Bai：+64 21 860 788
请注意：以上信息均来自外部/第三方。在此处查看我们的免责声明：jameslaw.co.nz/disclaimer
地址：29/406 - 428 Great North Road, Grey Lynn, Auckland
这套位于奥克兰最受欢迎社区之一的温馨家园正在等着您的到来。
主要细节：
2间卧室和1间多功能房：功能空间，可以根据您的需求量身定制-非常适合用作卧室、家庭办公室或创意工作室。
3间时尚浴室：享受多个浴室的便利，为您的舒适和隐私保驾护航。
住宅位于Grey Lynn的中心，从这里出发可以轻松前往奥克兰闹市区，那里有丰富多样的餐饮、购物和娱乐选择。
另外，距CBD也仅需很短的通勤路程。
租金每周820纽币。
详询Ivy Bai：+64 21 860 788
请注意：以上信息均来自外部/第三方。在此处查看我们的免责声明：jameslaw.co.nz/disclaimer
✋热门推荐