对于我来说，无所谓一切，就是最好的状态。
总是在事情达到顶峰的时候，我会突然抛弃它，害怕事情开始消退，让我处于被动的状态。如果我和人发生了争执矛盾时，我发现不能调和的话，会马上进入摆烂的状态，你说的对，可以可以…屏蔽掉一切声音，马上退回自己可以控制的位置；相较于以前我没有那么的爱钻牛角尖了。没有什么大理想了，只想把眼前的事情处理好。正如前天晚上和欣，壮在江滨吹着风，他俩畅谈理想，说以后要咋滴咋滴，问到我以后想达到什么程度，我脑袋里面真的没有什么想法。不想结婚不想生孩子，不想买房不想买车，我对世俗意义上的圆满没有太多的期待。能让我在有限的时间里（能活蹦乱跳的阶段）体验到更多就是我最大的追求吧。 https://t.cn/RJw5ImA
总是在事情达到顶峰的时候，我会突然抛弃它，害怕事情开始消退，让我处于被动的状态。如果我和人发生了争执矛盾时，我发现不能调和的话，会马上进入摆烂的状态，你说的对，可以可以…屏蔽掉一切声音，马上退回自己可以控制的位置；相较于以前我没有那么的爱钻牛角尖了。没有什么大理想了，只想把眼前的事情处理好。正如前天晚上和欣，壮在江滨吹着风，他俩畅谈理想，说以后要咋滴咋滴，问到我以后想达到什么程度，我脑袋里面真的没有什么想法。不想结婚不想生孩子，不想买房不想买车，我对世俗意义上的圆满没有太多的期待。能让我在有限的时间里（能活蹦乱跳的阶段）体验到更多就是我最大的追求吧。 https://t.cn/RJw5ImA
#T细胞安然无恙#
好久没聊到这个话题了，先前咱总是有意无意将T细胞异常，局限在正常人和症状，形成了刻板印象，这样很不好，缺乏对一些“特别”群体的人文关怀，所以咱今天严肃点，简单看下T细胞和宿主反应与死亡率的联系。
在开始今天的内容之前，先回顾下Independent Sage的名言：“除非是致命感染的情况，否则没有证据表明新冠能击垮T细胞，或造成‘衰竭’，T细胞一直工作得挺好”。
致命的新冠感染多发于免疫力低下的人群，而免疫力低下人群，往往被笼统概括为免疫缺陷患者和老年人。但并不是所有免疫力低下的患者，都容易遭受新冠的黑手，像咱搬运过的既往免疫缺陷患者的案例，感染新冠之后依旧安然无恙活蹦乱跳。
与接受治疗的淋巴细胞瘤患者相比，广大普通人显然没那么免疫力低下，那免疫力“没那么低下”的群体，会不会也有一些特别因素，使得他们面对新冠时尤为脆弱呢？
这个问题的答案，就在《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》里，郑姆斯特丹大学的医学中心，回顾了20年2月至21年9月期间部分入住普通病房的新冠患者，根据患者淋巴细胞计数和宿主反应不同，划分出不同的患者群体，从而研究这二者与新冠死亡率的关联。
从队列情况看来，除了年龄较高和不太健康的BMI有点危险外，免疫抑制的情况尚可，仅有6.1%左右的患者有过器官移植、免疫缺陷或长期使用免疫抑制剂的病史。
https://t.cn/A6Yr2ZJ5
在这439例非重症患者中（更高危的重症已经送进RICU了），167人淋巴细胞计数正常，194人轻度淋巴细胞减少（>0.5 至 ⩽1.0 × 10^9/升），78人淋巴细胞严重减少（⩽0.5 × 10^9/升），三者对应的30天死亡率分别为9.0%、9.8%和26.9%，只能表明严重的淋巴细胞减少症会显著提高新冠死亡率。
接下来比对三者43种宿主反应血浆生物标志物水平，重度淋巴细胞减少\明显与内皮细胞活化和损伤（可溶性血管粘附蛋白-1、可溶性血小板调节蛋白）、血管屏障功能更紊乱（血管生成素-2/1 比值）、全身炎症的严重体征（多种生物标志物）以及多种趋化因子和细胞因子的释放增强有关。
同时，严重的淋巴细胞减少伴有淋巴细胞来源蛋白（如颗粒酶B和 CCL5）和几种细胞因子（例如 IL-4、IL-13 和 IL-17A）水平降低。
根据宿主反应与淋巴细胞计数的区别，将患者分为三类：炎症损伤表型（较高的炎症和器官损伤标志物表达，促炎细胞因子水平较低而抗炎因子更高）、高细胞因子表型（淋巴细胞计数正常和更高浓度的促炎因子水平）和反应低下表型（淋巴细胞计数偏低，免疫抑制史）。
炎症损伤表型淋巴细胞计数最低，多为高龄患者，高细胞因子表型淋巴细胞计数正常，反应低下表型淋巴细胞偏低，三者对应的30天内死亡率为 26.4%、5.1%和9.5%。
研究结果表明，淋巴细胞减少与 COVID-19 宿主反应的实质性改变有关。在淋巴细胞减少患者中，CCL5 浓度降低与该组死亡率增加密切相关。
（tips：急性期RICU患者炎症损伤表型30天死亡率最高，为 45.3%，而高细胞因子表型为 0%，反应低下表型为 25.0%）
这个paper研究的是淋巴细胞，为什么咱就归类到T细胞里头呢？因为四种淋巴细胞来源的蛋白（CCL5、IL-4、IL-13 和 IL-17A）在淋巴细胞减少患者中减少，尤其是 CCL5与死亡率的关系，而CCL5（RANTES）与抗原特异性 Th1 细胞和CD8+ T细胞息息相关。
https://t.cn/A6Yr2ZJV
文中采用了“免疫麻痹”的术语解释炎症损伤表型的情况，免疫麻痹的含义，是过于明显或持续的抗炎反应，会导致宿主免疫功能的全身性和长期性损害，这种深刻的免疫抑制状态可能在初次感染后持续数天至数周，导致对继发性（机会性）感染的易感性增加。
https://t.cn/A6Yr2ZJc
在脓毒症患者中，免疫麻痹会恶化预后，导致免疫反应恢复缓慢，因此是脓毒症患者死亡的主因。在这个研究里，严重淋巴细胞减少的新冠患者极高的30天内死亡率，估计也跟免疫麻痹强相关。
那在平时生活中，患有淋巴细胞减少症的人多不多呢？ 19年《JAMA Network Open》的paper，就通过类似哨点监测的方式，从阿美利卡国家健康和营养检查调查（NHANES）队列中，创建了一个具有代表性的人口样本。研究总人群水平的血液免疫学异常（指淋巴细胞减少症或RDW/CRP水平异常）。
相对淋巴细胞减少 （≤1500/μL） 和严重淋巴细胞减少的人群，占比为20.1% 和 3.0%。无危人群占总人口的12.6%，10年死亡率为4.0%。中等风险的人群有68.1%，10年死亡率约为 11.3%。较高风险人群为19.3%，并且与年龄和性别调整后的死亡风险升高 3 倍。最高风险只有0.7%，但10年死亡率却是62.0%。
https://t.cn/A6Yr2ZJt
高龄和男性与淋巴细胞减少症密切相关。淋巴细胞减少与生存率降低有关，与传统危险因素无关，并且是传统危险因素的累加因素，尤其是当伴有红细胞生成改变或炎症加剧时。
也就是说，阿美利卡高血液免疫学风险的人有20%，而这些人高概率属于新冠高风险人群。至于同样的情况能否类推至国内，默沙东诊疗手册里提到，淋巴细胞减少症的常见病因相当多，意味着淋巴细胞减少症并不是高龄和男性患者专属，国内的情况可能会相当复杂。
https://t.cn/A6Yr2ZJf
其实早在22年9月，《Immunity》这篇综述就显示，先天免疫抑制的个体感染率可能更高，完整的适应性免疫反应能够有效清除病毒。适应性细胞免疫受损会影响急性病毒清除，导致高死亡风险。
相反，体液免疫受损免受急性感染性毒性的影响，但病毒长期脱落、病毒反弹和慢性感染的风险很高。
https://t.cn/A6Yr2ZJM
决定“die of covid”不是抗体水平，而是以T细胞为代表的细胞免疫，这就是为什么某些与免疫相关的基础病会被列入新冠的高危因素，比如糖尿病和癌症等，这些因素会影响机体的免疫反应，特别是对细胞免疫的影响。
很显然，不是致命感染会导致“T细胞衰竭”，而是“T细胞衰竭”会引发致命的新冠感染。
新冠感染前后的T淋巴细胞水平，很有可能决定新冠急性期对个体的影响程度，以及后续应对其他感染的能力。
对大多数人而言，除非有过既往感染经历，否则无法预知新冠是否危险或致命，因为一般人不会去进行T/B/NK淋巴细胞亚群检测（12项），新冠本身也会对免疫系统带来不小的打击，所以不存在越感染症状越轻免疫力更强的说法。
重复感染的间隔越短，或者阳康没多久后再度遭遇其他急性感染更是雪上加霜。
应对新冠最好的办法就是不感染，感染后可以根据默沙东诊疗手册的病因对症下药。尽可能避免淋巴细胞过度减少，放平心态、保证充足营养，及时服用退烧药或者抗病毒药物。
症状通常与后遗症相关，安然度过急性期能避免很多麻烦。因此平时要端正心态，做好预防感染和感染后的应对措施。再怎么说，智人一时半会也摆脱不了新冠的烦恼，大家多做准备，以不变应万变才是最好的。
好久没聊到这个话题了，先前咱总是有意无意将T细胞异常，局限在正常人和症状，形成了刻板印象，这样很不好，缺乏对一些“特别”群体的人文关怀，所以咱今天严肃点，简单看下T细胞和宿主反应与死亡率的联系。
在开始今天的内容之前，先回顾下Independent Sage的名言：“除非是致命感染的情况，否则没有证据表明新冠能击垮T细胞，或造成‘衰竭’，T细胞一直工作得挺好”。
致命的新冠感染多发于免疫力低下的人群，而免疫力低下人群，往往被笼统概括为免疫缺陷患者和老年人。但并不是所有免疫力低下的患者，都容易遭受新冠的黑手，像咱搬运过的既往免疫缺陷患者的案例，感染新冠之后依旧安然无恙活蹦乱跳。
与接受治疗的淋巴细胞瘤患者相比，广大普通人显然没那么免疫力低下，那免疫力“没那么低下”的群体，会不会也有一些特别因素，使得他们面对新冠时尤为脆弱呢？
这个问题的答案，就在《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》里，郑姆斯特丹大学的医学中心，回顾了20年2月至21年9月期间部分入住普通病房的新冠患者，根据患者淋巴细胞计数和宿主反应不同，划分出不同的患者群体，从而研究这二者与新冠死亡率的关联。
从队列情况看来，除了年龄较高和不太健康的BMI有点危险外，免疫抑制的情况尚可，仅有6.1%左右的患者有过器官移植、免疫缺陷或长期使用免疫抑制剂的病史。
https://t.cn/A6Yr2ZJ5
在这439例非重症患者中（更高危的重症已经送进RICU了），167人淋巴细胞计数正常，194人轻度淋巴细胞减少（>0.5 至 ⩽1.0 × 10^9/升），78人淋巴细胞严重减少（⩽0.5 × 10^9/升），三者对应的30天死亡率分别为9.0%、9.8%和26.9%，只能表明严重的淋巴细胞减少症会显著提高新冠死亡率。
接下来比对三者43种宿主反应血浆生物标志物水平，重度淋巴细胞减少\明显与内皮细胞活化和损伤（可溶性血管粘附蛋白-1、可溶性血小板调节蛋白）、血管屏障功能更紊乱（血管生成素-2/1 比值）、全身炎症的严重体征（多种生物标志物）以及多种趋化因子和细胞因子的释放增强有关。
同时，严重的淋巴细胞减少伴有淋巴细胞来源蛋白（如颗粒酶B和 CCL5）和几种细胞因子（例如 IL-4、IL-13 和 IL-17A）水平降低。
根据宿主反应与淋巴细胞计数的区别，将患者分为三类：炎症损伤表型（较高的炎症和器官损伤标志物表达，促炎细胞因子水平较低而抗炎因子更高）、高细胞因子表型（淋巴细胞计数正常和更高浓度的促炎因子水平）和反应低下表型（淋巴细胞计数偏低，免疫抑制史）。
炎症损伤表型淋巴细胞计数最低，多为高龄患者，高细胞因子表型淋巴细胞计数正常，反应低下表型淋巴细胞偏低，三者对应的30天内死亡率为 26.4%、5.1%和9.5%。
研究结果表明，淋巴细胞减少与 COVID-19 宿主反应的实质性改变有关。在淋巴细胞减少患者中，CCL5 浓度降低与该组死亡率增加密切相关。
（tips：急性期RICU患者炎症损伤表型30天死亡率最高，为 45.3%，而高细胞因子表型为 0%，反应低下表型为 25.0%）
这个paper研究的是淋巴细胞，为什么咱就归类到T细胞里头呢？因为四种淋巴细胞来源的蛋白（CCL5、IL-4、IL-13 和 IL-17A）在淋巴细胞减少患者中减少，尤其是 CCL5与死亡率的关系，而CCL5（RANTES）与抗原特异性 Th1 细胞和CD8+ T细胞息息相关。
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文中采用了“免疫麻痹”的术语解释炎症损伤表型的情况，免疫麻痹的含义，是过于明显或持续的抗炎反应，会导致宿主免疫功能的全身性和长期性损害，这种深刻的免疫抑制状态可能在初次感染后持续数天至数周，导致对继发性（机会性）感染的易感性增加。
https://t.cn/A6Yr2ZJc
在脓毒症患者中，免疫麻痹会恶化预后，导致免疫反应恢复缓慢，因此是脓毒症患者死亡的主因。在这个研究里，严重淋巴细胞减少的新冠患者极高的30天内死亡率，估计也跟免疫麻痹强相关。
那在平时生活中，患有淋巴细胞减少症的人多不多呢？ 19年《JAMA Network Open》的paper，就通过类似哨点监测的方式，从阿美利卡国家健康和营养检查调查（NHANES）队列中，创建了一个具有代表性的人口样本。研究总人群水平的血液免疫学异常（指淋巴细胞减少症或RDW/CRP水平异常）。
相对淋巴细胞减少 （≤1500/μL） 和严重淋巴细胞减少的人群，占比为20.1% 和 3.0%。无危人群占总人口的12.6%，10年死亡率为4.0%。中等风险的人群有68.1%，10年死亡率约为 11.3%。较高风险人群为19.3%，并且与年龄和性别调整后的死亡风险升高 3 倍。最高风险只有0.7%，但10年死亡率却是62.0%。
https://t.cn/A6Yr2ZJt
高龄和男性与淋巴细胞减少症密切相关。淋巴细胞减少与生存率降低有关，与传统危险因素无关，并且是传统危险因素的累加因素，尤其是当伴有红细胞生成改变或炎症加剧时。
也就是说，阿美利卡高血液免疫学风险的人有20%，而这些人高概率属于新冠高风险人群。至于同样的情况能否类推至国内，默沙东诊疗手册里提到，淋巴细胞减少症的常见病因相当多，意味着淋巴细胞减少症并不是高龄和男性患者专属，国内的情况可能会相当复杂。
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其实早在22年9月，《Immunity》这篇综述就显示，先天免疫抑制的个体感染率可能更高，完整的适应性免疫反应能够有效清除病毒。适应性细胞免疫受损会影响急性病毒清除，导致高死亡风险。
相反，体液免疫受损免受急性感染性毒性的影响，但病毒长期脱落、病毒反弹和慢性感染的风险很高。
https://t.cn/A6Yr2ZJM
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很显然，不是致命感染会导致“T细胞衰竭”，而是“T细胞衰竭”会引发致命的新冠感染。
新冠感染前后的T淋巴细胞水平，很有可能决定新冠急性期对个体的影响程度，以及后续应对其他感染的能力。
对大多数人而言，除非有过既往感染经历，否则无法预知新冠是否危险或致命，因为一般人不会去进行T/B/NK淋巴细胞亚群检测（12项），新冠本身也会对免疫系统带来不小的打击，所以不存在越感染症状越轻免疫力更强的说法。
重复感染的间隔越短，或者阳康没多久后再度遭遇其他急性感染更是雪上加霜。
应对新冠最好的办法就是不感染，感染后可以根据默沙东诊疗手册的病因对症下药。尽可能避免淋巴细胞过度减少，放平心态、保证充足营养，及时服用退烧药或者抗病毒药物。
症状通常与后遗症相关，安然度过急性期能避免很多麻烦。因此平时要端正心态，做好预防感染和感染后的应对措施。再怎么说，智人一时半会也摆脱不了新冠的烦恼，大家多做准备，以不变应万变才是最好的。
#今日晚餐。#
之前被无数条短视频馋到的东星斑鱼丸，在某宝上搜了口碑相对较好的一家店下单，来自福州的老罗家，就当过年前的囤货了。虽然近两百元一盒且三盒起卖的组合有点小贵，但谁叫人就是好这口呢。
常买海鲜的那家大连某宝店，前阵子也出了一款丹东韩式辣酱蟹。大块的梭子蟹肥美无比，满肉满黄，一口咬下去极其过瘾。两盒一组，一盒里大约是一整只。微甜重辣的调料也极合口味，拿来拌面拌饭都很绝。
某咚买菜的河鲜水产保鲜技术过硬，原来某马也不差，拿到家里的鳜鱼还是活蹦乱跳的。
另外，一年一度的刀鱼也已经上市了，清明前总要尝尝鲜。某马比某咚买菜领先一步，已经有舟山的刀鱼供应，满足了不爱出门但又好这口的矛盾的人。新鲜。当然，烹饪手法肯定是不如饭店的。
#最爱鱼虾蟹。#
之前被无数条短视频馋到的东星斑鱼丸，在某宝上搜了口碑相对较好的一家店下单，来自福州的老罗家，就当过年前的囤货了。虽然近两百元一盒且三盒起卖的组合有点小贵，但谁叫人就是好这口呢。
常买海鲜的那家大连某宝店，前阵子也出了一款丹东韩式辣酱蟹。大块的梭子蟹肥美无比，满肉满黄，一口咬下去极其过瘾。两盒一组，一盒里大约是一整只。微甜重辣的调料也极合口味，拿来拌面拌饭都很绝。
某咚买菜的河鲜水产保鲜技术过硬，原来某马也不差，拿到家里的鳜鱼还是活蹦乱跳的。
另外，一年一度的刀鱼也已经上市了，清明前总要尝尝鲜。某马比某咚买菜领先一步，已经有舟山的刀鱼供应，满足了不爱出门但又好这口的矛盾的人。新鲜。当然，烹饪手法肯定是不如饭店的。
#最爱鱼虾蟹。#
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