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AK刘彰

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#代谢疾病研究进展#【研究人员揭示PWWP2B蛋白在调控脂肪组织产热功能中的重要作用】2021年6月27日，复旦大学代谢分子医学教育部重点实验室PI、基础医学院生物化学与分子生物学系潘东宁研究员课题组在线发表题为“PWWP2B Fine-Tunes Adipose Thermogenesis by Stabilizing HDACs in a NuRD Subcomplex”的研究论文。该研究利用Adiponectin-Cre驱动的PWWP2B脂肪组织特异性敲除鼠模型及永生化的前棕色脂肪细胞系等，揭示了PWWP2B在棕色/米色脂肪组织中通过招募并稳定组蛋白去乙酰化酶HDAC1/2，负向调控脂肪组织产热功能。

组蛋白去乙酰化酶 (HDACs) 广泛参与多种生物过程，包括参与棕色和米色脂肪生理功能的调控。然而，HDACs 如何特异性结合到转录起始区来调节产热过程尚不明确。本研究证实PWWP2B（PWWP domain containing 2b），作为核小体重塑和去乙酰化复合物 (NuRD) 的一个组成部分，在产热基因启动子区域通过结合HDAC1/2，稳定HDAC1/2的蛋白水平，HDAC1/2发挥去乙酰化作用以抑制产热基因表达。利用Adiponectin-Cre构建PWWP2B脂肪组织特异性敲除鼠模型，敲除鼠脂肪组织产热能力增加并可以抵抗高脂饮食诱导的肥胖。值得一提的是，尽管PWWP2B在功能上被证实对脂肪组织产热功能实施负调控作用，但PWWP2B在棕色脂肪组织中表达水平显著高于白色脂肪组织，且寒冷刺激和交感神经兴奋可以进一步诱导PWWP2B的表达，表明PWWP2B是棕色脂肪细胞内在的产热反应“刹车”装置，可有效避免棕色和米色脂肪细胞产热功能的过度激活。本研究为以组蛋白去乙酰化酶复合物为靶点，治疗肥胖、糖尿病等代谢性疾病提供新的思路。

原文链接：https://t.cn/A6fgEf5n

#爱豆v力量# #爱豆能量月#
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世上只有低贱的人，没有低贱的工作。人的价值在于他本身，而不在于他从事的工作。无论什么工作，都能把一个人的心态、个性、气质、修养、才能透露无遗。是金子还是石块，都能通过工作体现出来。只要安心工作，展示出让人珍视的价值，自然会受到珍视。
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