#3D打印# 【三迭纪第3款3D打印药物向FDA递交申请】
近日，三迭纪自主研发的第三个药物产品T21，正式向美国FDA递交PIND会议申请。目前，全球共有四个进入或完成注册申报的3Ｄ打印药物产品，三迭纪贡献了其中三个，并刷新了新兴技术产品的开发速度。（见：制药工业4.0大幕开启：一文读懂药物3D打印）
口服药物的精准结肠靶向递送是制剂界的难题，业内一直缺乏可以准确使药物在回盲至升结肠区定位释放的技术。
此次三迭纪递交申请的T21产品，通过3D打印结肠靶向药物传递技术治疗溃疡性结肠炎，使药物在结肠局部发挥作用，降低引起副作用的全身暴露量，从而大幅度降低药物剂量，提高药物的安全性，有望扩大临床用药人群。该种延迟释放-结肠靶向口服片剂技术平台，不仅可用于小分子药物，也可适用于多肽药物，有望成为结肠疾病局部起效的最佳给药系统。
三迭纪创始人兼CEO成森平博士表示：“T21属于三迭纪第一梯队系列产品，从商业上，它是践行三迭纪延长重磅药物生命周期的商业模式的实施案例之一；从技术上，它不仅体现了MED® 3D打印结构制剂程序化控制药物释放的能力，也体现了FbD数字化药物开发技术的高效。”
从2019年12月递交首个产品的PIND申请，三迭纪不到两年时间向FDA递交了三款分别实现不同药物递送技术、解决不同临床需求的3D打印药物产品。
2021年1月，三迭纪首个产品T19获得美国FDA的新药临床试验批准(IND)，它是全球第二款向美国FDA递交IND的3D打印药物产品，也是中国首个进入注册申报阶段的3D打印药物产品。今年3月，三迭纪第二个产品T20收到FDA对于PIND的积极回复意见，将于明年初向FDA递交IND。
三迭纪全球首创的MED®3D打印技术，及其数字化开发和智能化生产技术平台，创造了制药的新维度，也引发了资本对智能制药的热情。成立六年，三迭纪共完成5轮融资，先后引入天士力医药、晨兴创投、火山石投资、道彤投资、云启资本、经纬创投、CPE源峰和上海科创基金等知名投资机构。
近日，三迭纪自主研发的第三个药物产品T21，正式向美国FDA递交PIND会议申请。目前，全球共有四个进入或完成注册申报的3Ｄ打印药物产品，三迭纪贡献了其中三个，并刷新了新兴技术产品的开发速度。（见：制药工业4.0大幕开启：一文读懂药物3D打印）
口服药物的精准结肠靶向递送是制剂界的难题，业内一直缺乏可以准确使药物在回盲至升结肠区定位释放的技术。
此次三迭纪递交申请的T21产品，通过3D打印结肠靶向药物传递技术治疗溃疡性结肠炎，使药物在结肠局部发挥作用，降低引起副作用的全身暴露量，从而大幅度降低药物剂量，提高药物的安全性，有望扩大临床用药人群。该种延迟释放-结肠靶向口服片剂技术平台，不仅可用于小分子药物，也可适用于多肽药物，有望成为结肠疾病局部起效的最佳给药系统。
三迭纪创始人兼CEO成森平博士表示：“T21属于三迭纪第一梯队系列产品，从商业上，它是践行三迭纪延长重磅药物生命周期的商业模式的实施案例之一；从技术上，它不仅体现了MED® 3D打印结构制剂程序化控制药物释放的能力，也体现了FbD数字化药物开发技术的高效。”
从2019年12月递交首个产品的PIND申请，三迭纪不到两年时间向FDA递交了三款分别实现不同药物递送技术、解决不同临床需求的3D打印药物产品。
2021年1月，三迭纪首个产品T19获得美国FDA的新药临床试验批准(IND)，它是全球第二款向美国FDA递交IND的3D打印药物产品，也是中国首个进入注册申报阶段的3D打印药物产品。今年3月，三迭纪第二个产品T20收到FDA对于PIND的积极回复意见，将于明年初向FDA递交IND。
三迭纪全球首创的MED®3D打印技术，及其数字化开发和智能化生产技术平台，创造了制药的新维度，也引发了资本对智能制药的热情。成立六年，三迭纪共完成5轮融资，先后引入天士力医药、晨兴创投、火山石投资、道彤投资、云启资本、经纬创投、CPE源峰和上海科创基金等知名投资机构。
走着有点远、坐车又不方便，找一辆#共享单车#骑吧~ 扫完码坐上去之前，你会先调节车座的高度吗？还是像图1一样骑呢？
本来#骑车#可以锻炼身体，也算一项不错的运动，可车和人不匹配的时候【反而腿疼腰疼，骑得越多伤害越大】。所以，上路之前得先按自己的需要调一下车座高度：
确定合适高度的最简单方式是“足跟法”：在车上坐正后，把一侧脚踏板放在最低点，足跟踩在脚踏板上后，膝关节正好可以完全伸直（图2）。这样，骑起来之后把脚向后移，按正确姿势用前脚掌踩脚踏板的时候，膝正好是微屈的（图3-足踩踏位置）。
很多人不调整车座高度，骑成图1那样，屈膝角度过大，从正面看膝往往向外撇，特别常见于个子高的人。这是因为相对于腿长来说【车座太矮了】，在这个角度下蹬车会增加髌股关节压力，骑久了容易膝前侧疼。如果歪着身子才能用足跟够到脚踏板【则是车座太高了】，容易伤到大腿后侧的腘绳肌和脚后的跟腱，或因髂胫束综合征而膝外侧疼，还可能因为扭转骨盆去够踏板而腰痛（图4）。
当然也有更复杂精确的设定车座高度方法，比如裆部高度×0.883的LeMond法、腿内长109%的Hamley法、膝关节屈曲角度25°~35°的Holmes法，以及在骑行中进行动态测量的方式。只是骑一会儿共享单车的话，就不用费心去算了，要是经常用自己的车骑行几个小时，也想追求成绩，还是值得用心去调整的。
不过，这个对多数人来说最健康和省力的车座高度，通常会让人很难踩到地，等红灯时需要倾斜车身或从车座上跨下来才能支撑稳定。【如果掌握不好，还是先把车座调低一些比较安全】。要是车技不错、沿途一直有台阶可踩，或者是在健身房踩动感单车，足跟法是合适的。
对于共享单车，调整好车座高度就可以上路了。蹬踏的时候，足尖基本指向正前方，膝也是。从正面看的话，膝没有内扣，两侧轨迹基本对称就可以了（图5左膝比右膝更偏向外侧）。
而其他车可能还有车座前后位置、车把位置要调整。合适的车座前后位置，会让脚踏板转到前方时，膝下垂线落在脚踏板轴心（图6）。车座太前，容易膝前侧疼，车座太后，可能会膝外侧疼。
车把的位置决定着上半身的姿势，最佳躯干角度与个人身体结构、柔韧性、骑行条件和目的有关（图7-别人的不一定学得来），追求速度的骑手会让躯干几乎平行地面，【普通人让躯干与地面呈45°~55°角比较舒服】。这时，大半体重由车座支撑，小半通过手臂撑在车把上。如果容易手麻、肩颈和腰疼，有可能是车把距离车座太远或太低了；感觉臀部压力大，可能是车把太高了，重心偏后。
最后，骑车上路时一定注意安全，不要看手机、用耳机听音乐~！#天医运动##知识分享大会##秋日出游企划#
1. Cycling Biomechanics Optimization-the (R) Evolution of Bicycle Fitting. Curr Sports Med Rep. 2019 Dec;18(12):490-496.
2. BIKE FIT：骑行姿势设定指南. 2015.
本来#骑车#可以锻炼身体，也算一项不错的运动，可车和人不匹配的时候【反而腿疼腰疼，骑得越多伤害越大】。所以，上路之前得先按自己的需要调一下车座高度：
确定合适高度的最简单方式是“足跟法”：在车上坐正后，把一侧脚踏板放在最低点，足跟踩在脚踏板上后，膝关节正好可以完全伸直（图2）。这样，骑起来之后把脚向后移，按正确姿势用前脚掌踩脚踏板的时候，膝正好是微屈的（图3-足踩踏位置）。
很多人不调整车座高度，骑成图1那样，屈膝角度过大，从正面看膝往往向外撇，特别常见于个子高的人。这是因为相对于腿长来说【车座太矮了】，在这个角度下蹬车会增加髌股关节压力，骑久了容易膝前侧疼。如果歪着身子才能用足跟够到脚踏板【则是车座太高了】，容易伤到大腿后侧的腘绳肌和脚后的跟腱，或因髂胫束综合征而膝外侧疼，还可能因为扭转骨盆去够踏板而腰痛（图4）。
当然也有更复杂精确的设定车座高度方法，比如裆部高度×0.883的LeMond法、腿内长109%的Hamley法、膝关节屈曲角度25°~35°的Holmes法，以及在骑行中进行动态测量的方式。只是骑一会儿共享单车的话，就不用费心去算了，要是经常用自己的车骑行几个小时，也想追求成绩，还是值得用心去调整的。
不过，这个对多数人来说最健康和省力的车座高度，通常会让人很难踩到地，等红灯时需要倾斜车身或从车座上跨下来才能支撑稳定。【如果掌握不好，还是先把车座调低一些比较安全】。要是车技不错、沿途一直有台阶可踩，或者是在健身房踩动感单车，足跟法是合适的。
对于共享单车，调整好车座高度就可以上路了。蹬踏的时候，足尖基本指向正前方，膝也是。从正面看的话，膝没有内扣，两侧轨迹基本对称就可以了（图5左膝比右膝更偏向外侧）。
而其他车可能还有车座前后位置、车把位置要调整。合适的车座前后位置，会让脚踏板转到前方时，膝下垂线落在脚踏板轴心（图6）。车座太前，容易膝前侧疼，车座太后，可能会膝外侧疼。
车把的位置决定着上半身的姿势，最佳躯干角度与个人身体结构、柔韧性、骑行条件和目的有关（图7-别人的不一定学得来），追求速度的骑手会让躯干几乎平行地面，【普通人让躯干与地面呈45°~55°角比较舒服】。这时，大半体重由车座支撑，小半通过手臂撑在车把上。如果容易手麻、肩颈和腰疼，有可能是车把距离车座太远或太低了；感觉臀部压力大，可能是车把太高了，重心偏后。
最后，骑车上路时一定注意安全，不要看手机、用耳机听音乐~！#天医运动##知识分享大会##秋日出游企划#
1. Cycling Biomechanics Optimization-the (R) Evolution of Bicycle Fitting. Curr Sports Med Rep. 2019 Dec;18(12):490-496.
2. BIKE FIT：骑行姿势设定指南. 2015.
刚刚有两篇非常重要的COVID-19文章上线。其中Nature Med文章回答了很多人询问的Moderna设计的针对突变株的加强接种疫苗mRNA-1273.211的问题。
1. Nature Med发表了来自Moderna得研究论文，这项研究报道了open label的2a临床试验（NCT04405076）给予接种第二剂超过6个月的受试者加强接种第三剂后诱导中和抗体的效果。研究给予第三剂接种mRNA-1273或者针对多突变株的疫苗。这篇文章报道了中期分析中4组疫苗的接种效果。研究发现mRNA-1273接种6个月后对于野生型D614G的中和活性略有下降（ID50=107），但对Beta和Delta两种VOC突变株下降显著（ID50=32）。如果给予mRNA-1273加强接种第三剂，则中和活性对Beta增加到864，对Delta增加到1268。南非突变株Beta特异性的加强疫苗mRNA-1273.351接种后使对Beta中和滴度增加到了1400，对Delta增加到了1478。多价疫苗mRNA-1273.211对Beta增加到了1468，对Delta增加到了1677。这项研究说明了给予针对野生型的疫苗第三剂接种即可实现抗体滴度的大幅增加，而给予突变株特异性的加强接种可以提高更为显著。
2. Lancet ID发表了法国Hospices Civils de Lyon开展的评估Remdesivir效果的open label的3期临床试验DisCoVeRy（NCT04315948，n=1308），发现给予出现症状7天以上，需要吸氧的住院患者Remdesivir 10天无临床益处（odds ratio=0，p=0.85）。这和WHO开展的Solidarity研究结果一致。开发过抗病毒药的则会知道，Remdesivir最早由WIV筛选出来的体外活性EC50=0.77uM还是太低了，好的抗病毒药需要达到nM甚至pM水平才可能有好的体内活性。另外，反复谈到的，对于症状出现已经有一段时间的住院病人，病毒复制已经不是主要矛盾，而免疫病理损伤才是，所以这个时候抗病毒药的作用很小。学过内科知道这时候上激素才能救命。
1. Nature Med发表了来自Moderna得研究论文，这项研究报道了open label的2a临床试验（NCT04405076）给予接种第二剂超过6个月的受试者加强接种第三剂后诱导中和抗体的效果。研究给予第三剂接种mRNA-1273或者针对多突变株的疫苗。这篇文章报道了中期分析中4组疫苗的接种效果。研究发现mRNA-1273接种6个月后对于野生型D614G的中和活性略有下降（ID50=107），但对Beta和Delta两种VOC突变株下降显著（ID50=32）。如果给予mRNA-1273加强接种第三剂，则中和活性对Beta增加到864，对Delta增加到1268。南非突变株Beta特异性的加强疫苗mRNA-1273.351接种后使对Beta中和滴度增加到了1400，对Delta增加到了1478。多价疫苗mRNA-1273.211对Beta增加到了1468，对Delta增加到了1677。这项研究说明了给予针对野生型的疫苗第三剂接种即可实现抗体滴度的大幅增加，而给予突变株特异性的加强接种可以提高更为显著。
2. Lancet ID发表了法国Hospices Civils de Lyon开展的评估Remdesivir效果的open label的3期临床试验DisCoVeRy（NCT04315948，n=1308），发现给予出现症状7天以上，需要吸氧的住院患者Remdesivir 10天无临床益处（odds ratio=0，p=0.85）。这和WHO开展的Solidarity研究结果一致。开发过抗病毒药的则会知道，Remdesivir最早由WIV筛选出来的体外活性EC50=0.77uM还是太低了，好的抗病毒药需要达到nM甚至pM水平才可能有好的体内活性。另外，反复谈到的，对于症状出现已经有一段时间的住院病人，病毒复制已经不是主要矛盾，而免疫病理损伤才是，所以这个时候抗病毒药的作用很小。学过内科知道这时候上激素才能救命。
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