急诊探案:一场啪啊啪引发的悲剧……
01 报案
咣当…随着一声撞击,一辆担架车径直闯进了急诊抢救室。
一位青年女性,眉目清秀,软软地掸在担架车上,面色苍白,呼吸微弱,没有什么反应,几乎是濒临死亡!
当天是大年初二上午 9:45,急诊室里人满为患。
「女性,34 岁,早上贴春联时突然晕倒,意识丧失……输了一瓶生理盐水!」
没等担架车停稳,医生已经站在床边,忙着查看病人。
他伸手把液体滴数调到了最大:再开一路液体,泵上去甲肾上腺素升血压!吸痰,放置口咽通气道,注意畅通呼吸道!
「血压测不到,呼吸 16 次/分,心率 105 次/分,血氧饱和度 71%,血糖 10.8 mmol/L!」分诊护士报出生命体征。
「储氧面罩吸氧,把氧气开到 10 L/分,准备气管插管!」
下完口头医嘱,医生转向床边的两个「家属」,神情凝重:「你们是家属?病人非常危重,随时可能危及生命!」
两个人有些紧张:「嗯…嗯…我们都是邻居……她家人没有联系上。」
02 取证
守在床边,医生一边继续询问病史、重点查体,一边密切注视着病人和监护。
查体:浅昏迷,双侧瞳孔等大等圆,直径 4.0 mm,对光反射略迟钝,口唇没有紫绀,有些苍白,颈静脉居然有些明显的充盈,颈部软,无抵抗,心肺没有特殊异常,双下肢也没有病理征……医生心中不禁有些疑惑!
简单询问病史:两个邻居早上发现她晕倒在门前,当时呼唤还有反应,她家没有别人,当时没有恶心、呕吐,也没有抽搐及大小便失禁,邻居赶紧打了「120」。
「病人家里有没有煤气泄露的情况?」两个人均表示否认。
这时,心电图出来了:窦性心动过速,胸前导联 V1~V4 之 ST 段明显压低(0.1~0.3 mv),T 波倒置。
正抢救着,两个民警不期而至,原来邻居同时报了警。
费了九牛二虎之力,民警打开了病人口袋里的手机,嗯?病人昨天有多次联系一个电话。打过去是个男的,说是姑娘的朋友。
很快,动脉血气分析结果也出来了:PH 6.70,二氧化碳分压 PaCO2:41 mmHg,氧分压 185 mmHg,碳酸氢盐 5.3 mmol/l、血钠 147 mmol/l、氯 114 mmol/l、钾 4.3 mmol/l,血糖 13.1 mmol/l,乳酸 21.0 mmol/l,AG 28.3 mmol/l。
就血气稍作分析发现:
(1)酸碱紊乱方面:患者是代谢性酸中毒+呼吸性酸中毒。
(2)其它:患者乳酸达到 21 mmol/l,极其危重!入院时氧饱和度 70%,明显存在 Ⅰ 型呼吸衰竭的情况。碳氧血红蛋白不高,可以排除急性一氧化碳中毒,高铁血红蛋白正常排除了亚硝酸盐中毒的情况。
03 传唤嫌疑人
这时,一个三十多岁的年轻人急急忙忙进了抢救室,他正是妙龄女子电话里最后多次联系的朋友。
年轻人关切地注视着病情危重的女郎,满眼的疑惑和惊愕。
「您是病人的家人?」
「不…不…,我是她的…朋友!」年轻男子急忙答道。
「什么朋友,好好说!……是不是男朋友?」民警蜀黍表情严峻,质问道。
「是…,也…算是…男朋友。」男子的神色有些慌张。
再次询问病史得知:
女子身体健康,没有糖尿病、高血压;
不存在生气、喝药的情况;
她家没有安眠药。
她平时在北京工作,是一名白领,昨天下午经过六七个小时的火车颠簸,才从北京回来,绝对没有什么不良嗜好。
之后,他又被民警带出了抢救室,接收问询。
医生跟出去,趁着周围没有人,低声问道:「你们昨天晚上在一起了,是吧?」
那人低低「嗯」了一声。
「你们有没有吃什么药?」
「没有啊!……对了,她服用了两次避孕药,算不算?」
「再没有其他的了?」
「没了!」他肯定地答道。
04 案情分析
半小时后,辅助检查依次回报,好多的异常:血清肌钙蛋白、肌红蛋白、血浆-D 二聚体明显升高,BNP 略有升高。
一边抢救,医生的大脑在飞快地运转:
年轻女性,急性发病,病史最多十几个小时,既往体健;
患者没有情绪问题,家中无安眠药,清晨还贴对联,排除镇静安眠药、吸毒所致意识障碍;
主要临床表现为意识障碍、休克,休克纠正后意识明显改善,说明意识障碍基本是由休克所致。
引起意识障碍的疾病种类不外乎这几种:
1、糖尿病急症,诸如低血糖、糖尿病酮症酸中毒和高血糖高渗性昏迷,这几种情况结合血糖、血气可以除外;
2、电解质紊乱:特别是严重的低钠血症,血钠 147 mmol/L,剔除!
3、中毒:这一类毒物众多,最难确定,不过结合病史,可以暂时排除;
4、肝性脑病、肺性脑病和尿毒症性脑病也可大体除外,但患者凝酶明显异常,也要注意肝功能异常所致,例如急性肝损害导致的肝性脑病的情况。
5、癫痫发作自动除外;
6、脑部疾病,病人头颅 CT 没有脑出血,也没看到明显的脑梗死。
05 破案
医生又把心中的线条捋了一遍,有了!
年轻女性,急性发病,发病前长时间坐车+口服避孕药;
主要临床表现:意识障碍+休克,意识障碍极可能是休克所致!暂概括为休克;
阳性情况:颈静脉充盈(右心负荷加重/大量心包积液)+心动过速+低氧血症+心电图改变+心肌酶略升高(心肌损害)+血浆D-二聚体明显升高(血栓形成+纤溶系统激活)。
肺栓塞或者急性心包炎几乎可以解释所有的情况。
他决定让病人直接去做肺动脉 CTA,明确诊断。
很快,CT 片子出来了,果然是肺动脉栓塞!而且是肺动脉主干栓塞,医生欣喜若狂。
经过住院治疗,患者转危为安,顺利出院。
复盘病因
病例中的女子为什么会出现肺动脉栓塞?这是否与她服用了紧急避孕药有关呢?
1、患者有无动脉血栓栓塞症栓原发病因
如抗凝血酶缺乏、凝血因子缺乏、蛋白 C、蛋白 S 缺乏等情况,尚不得而知。
2、该女子前一天进行服用避孕药后长途旅行
《内科学(第八版)》《肺血栓栓塞症》:长途航空或乘车旅行、口服避孕药是静脉血栓栓塞症(包括深静脉血栓形成和肺血栓栓塞症)的获得性独立危险因素。[1]
《药理学(第八版)》《避孕药》:女性避孕药中主要抑制排卵的避孕药主要为不同类型雌激素和孕激素配伍组成的不同制剂,目前常用的甾体避孕药多属于此类药物。其【不良反应】包括凝血功能亢进:可引起血栓性静脉炎和血栓栓塞,如肺栓塞和脑血管栓塞等。[2]
文后 Tips:什么人不能用避孕药?
1 动脉/静脉血栓形成疾病高风险女性,现在或既往有深静脉血栓形成/肺栓塞病史;
2 年龄超过 35 岁,患有局灶性神经系统症状的头痛或有先兆或无先兆的偏头痛;
3 患有糖尿病性血管疾病或无法控制的高血压。[3]
参考文献
[1] 《内科学(第八版)》
[2] 《药理学(第八版)》
[3] 屈螺酮炔雌醇片说明书、左炔诺孕酮炔片说明书、米非司酮片说明书
来源:临床用药
01 报案
咣当…随着一声撞击,一辆担架车径直闯进了急诊抢救室。
一位青年女性,眉目清秀,软软地掸在担架车上,面色苍白,呼吸微弱,没有什么反应,几乎是濒临死亡!
当天是大年初二上午 9:45,急诊室里人满为患。
「女性,34 岁,早上贴春联时突然晕倒,意识丧失……输了一瓶生理盐水!」
没等担架车停稳,医生已经站在床边,忙着查看病人。
他伸手把液体滴数调到了最大:再开一路液体,泵上去甲肾上腺素升血压!吸痰,放置口咽通气道,注意畅通呼吸道!
「血压测不到,呼吸 16 次/分,心率 105 次/分,血氧饱和度 71%,血糖 10.8 mmol/L!」分诊护士报出生命体征。
「储氧面罩吸氧,把氧气开到 10 L/分,准备气管插管!」
下完口头医嘱,医生转向床边的两个「家属」,神情凝重:「你们是家属?病人非常危重,随时可能危及生命!」
两个人有些紧张:「嗯…嗯…我们都是邻居……她家人没有联系上。」
02 取证
守在床边,医生一边继续询问病史、重点查体,一边密切注视着病人和监护。
查体:浅昏迷,双侧瞳孔等大等圆,直径 4.0 mm,对光反射略迟钝,口唇没有紫绀,有些苍白,颈静脉居然有些明显的充盈,颈部软,无抵抗,心肺没有特殊异常,双下肢也没有病理征……医生心中不禁有些疑惑!
简单询问病史:两个邻居早上发现她晕倒在门前,当时呼唤还有反应,她家没有别人,当时没有恶心、呕吐,也没有抽搐及大小便失禁,邻居赶紧打了「120」。
「病人家里有没有煤气泄露的情况?」两个人均表示否认。
这时,心电图出来了:窦性心动过速,胸前导联 V1~V4 之 ST 段明显压低(0.1~0.3 mv),T 波倒置。
正抢救着,两个民警不期而至,原来邻居同时报了警。
费了九牛二虎之力,民警打开了病人口袋里的手机,嗯?病人昨天有多次联系一个电话。打过去是个男的,说是姑娘的朋友。
很快,动脉血气分析结果也出来了:PH 6.70,二氧化碳分压 PaCO2:41 mmHg,氧分压 185 mmHg,碳酸氢盐 5.3 mmol/l、血钠 147 mmol/l、氯 114 mmol/l、钾 4.3 mmol/l,血糖 13.1 mmol/l,乳酸 21.0 mmol/l,AG 28.3 mmol/l。
就血气稍作分析发现:
(1)酸碱紊乱方面:患者是代谢性酸中毒+呼吸性酸中毒。
(2)其它:患者乳酸达到 21 mmol/l,极其危重!入院时氧饱和度 70%,明显存在 Ⅰ 型呼吸衰竭的情况。碳氧血红蛋白不高,可以排除急性一氧化碳中毒,高铁血红蛋白正常排除了亚硝酸盐中毒的情况。
03 传唤嫌疑人
这时,一个三十多岁的年轻人急急忙忙进了抢救室,他正是妙龄女子电话里最后多次联系的朋友。
年轻人关切地注视着病情危重的女郎,满眼的疑惑和惊愕。
「您是病人的家人?」
「不…不…,我是她的…朋友!」年轻男子急忙答道。
「什么朋友,好好说!……是不是男朋友?」民警蜀黍表情严峻,质问道。
「是…,也…算是…男朋友。」男子的神色有些慌张。
再次询问病史得知:
女子身体健康,没有糖尿病、高血压;
不存在生气、喝药的情况;
她家没有安眠药。
她平时在北京工作,是一名白领,昨天下午经过六七个小时的火车颠簸,才从北京回来,绝对没有什么不良嗜好。
之后,他又被民警带出了抢救室,接收问询。
医生跟出去,趁着周围没有人,低声问道:「你们昨天晚上在一起了,是吧?」
那人低低「嗯」了一声。
「你们有没有吃什么药?」
「没有啊!……对了,她服用了两次避孕药,算不算?」
「再没有其他的了?」
「没了!」他肯定地答道。
04 案情分析
半小时后,辅助检查依次回报,好多的异常:血清肌钙蛋白、肌红蛋白、血浆-D 二聚体明显升高,BNP 略有升高。
一边抢救,医生的大脑在飞快地运转:
年轻女性,急性发病,病史最多十几个小时,既往体健;
患者没有情绪问题,家中无安眠药,清晨还贴对联,排除镇静安眠药、吸毒所致意识障碍;
主要临床表现为意识障碍、休克,休克纠正后意识明显改善,说明意识障碍基本是由休克所致。
引起意识障碍的疾病种类不外乎这几种:
1、糖尿病急症,诸如低血糖、糖尿病酮症酸中毒和高血糖高渗性昏迷,这几种情况结合血糖、血气可以除外;
2、电解质紊乱:特别是严重的低钠血症,血钠 147 mmol/L,剔除!
3、中毒:这一类毒物众多,最难确定,不过结合病史,可以暂时排除;
4、肝性脑病、肺性脑病和尿毒症性脑病也可大体除外,但患者凝酶明显异常,也要注意肝功能异常所致,例如急性肝损害导致的肝性脑病的情况。
5、癫痫发作自动除外;
6、脑部疾病,病人头颅 CT 没有脑出血,也没看到明显的脑梗死。
05 破案
医生又把心中的线条捋了一遍,有了!
年轻女性,急性发病,发病前长时间坐车+口服避孕药;
主要临床表现:意识障碍+休克,意识障碍极可能是休克所致!暂概括为休克;
阳性情况:颈静脉充盈(右心负荷加重/大量心包积液)+心动过速+低氧血症+心电图改变+心肌酶略升高(心肌损害)+血浆D-二聚体明显升高(血栓形成+纤溶系统激活)。
肺栓塞或者急性心包炎几乎可以解释所有的情况。
他决定让病人直接去做肺动脉 CTA,明确诊断。
很快,CT 片子出来了,果然是肺动脉栓塞!而且是肺动脉主干栓塞,医生欣喜若狂。
经过住院治疗,患者转危为安,顺利出院。
复盘病因
病例中的女子为什么会出现肺动脉栓塞?这是否与她服用了紧急避孕药有关呢?
1、患者有无动脉血栓栓塞症栓原发病因
如抗凝血酶缺乏、凝血因子缺乏、蛋白 C、蛋白 S 缺乏等情况,尚不得而知。
2、该女子前一天进行服用避孕药后长途旅行
《内科学(第八版)》《肺血栓栓塞症》:长途航空或乘车旅行、口服避孕药是静脉血栓栓塞症(包括深静脉血栓形成和肺血栓栓塞症)的获得性独立危险因素。[1]
《药理学(第八版)》《避孕药》:女性避孕药中主要抑制排卵的避孕药主要为不同类型雌激素和孕激素配伍组成的不同制剂,目前常用的甾体避孕药多属于此类药物。其【不良反应】包括凝血功能亢进:可引起血栓性静脉炎和血栓栓塞,如肺栓塞和脑血管栓塞等。[2]
文后 Tips:什么人不能用避孕药?
1 动脉/静脉血栓形成疾病高风险女性,现在或既往有深静脉血栓形成/肺栓塞病史;
2 年龄超过 35 岁,患有局灶性神经系统症状的头痛或有先兆或无先兆的偏头痛;
3 患有糖尿病性血管疾病或无法控制的高血压。[3]
参考文献
[1] 《内科学(第八版)》
[2] 《药理学(第八版)》
[3] 屈螺酮炔雌醇片说明书、左炔诺孕酮炔片说明书、米非司酮片说明书
来源:临床用药
#香港# 各大高校留学各项费用大对比
上期七月给大家简单整理了2021年软科世界一流学科排名英国的热门专业TOP10的大学,很多同学私信七月询问香港的专业和学校的相关问题,今天七月就给大家整理一篇近期大家问的最多的香港几所大学出国费用问题~[牛哞哞][牛哞哞][牛哞哞]
关于香港,想必七月就不用多说了吧,之前也出过不少#香港留学# 的文章,有兴趣的同学可以往上翻一翻哦,作为“东方之珠,购物天堂”的香港是一座国际化的城市,同时香港也是“亚洲四小龙”之一,经济发达,生活水平高,幸福指数高是它的代名词,同时又有因毗邻内地,交通便利,生活方便,教育条件优秀等优势。如此的香港以自己独特的魅力,吸引内地一大批学生和家长的摩拳擦掌,跃跃欲试!!
除了教育环境,地理优势,就业问题等,出国费用问题可谓是留学生们和家长最关心的一个方面,让我们来看看吧!
→_→香港大学:
2021年QS世界大学排名:22
Tuition Fees :
本科非本地生:每年171000港币
Cost of Living
香港大学有17间宿舍楼,学院以及非宿舍楼,分别位于临近大学的三个宿舍楼内。
宿舍楼及书院每年港币约15390--34295元(其中包括285个住宿日,但是不包括夏季学期)。如若选择校外住房的话,每年大约3--5万港币
生活费用的话,每年可达5万港币(个人消费情况不同哦)
→_→香港科技大学:
2021年QS世界大学排名:27
Tuition Fees :
每学年140000港币约18000美元
Cost of Living
校内住宿:每学年14370港元--25370港元(不包括吃饭,空调和洗衣费)
校外住宿:每人每月港币(住宿,公共事业,食物等加起来):9800--11800港币
详情见图1,图源:香港科技大学
另外SHRL校外房租(Ochs)为科大学生寻找校外住宿提供一般帮助。详情请登录Offcamphouse@ust.hk
→_→香港中文大学
2021年QS世界大学排名:43
Tuition Fees
每学年约145000港元
Cost of Living
校内住宿费每学年约12000港元,其他的生活费杂费每学年约35000港元(学生在首学期需要支付一次性保证金450港元。当学生离校时如果没有任何赔偿费用,保证金予以发放,但是通常作为毕业费用)
→_→香港浸会大学
2021年QS世界大学排名:264
Tuition Fees
2021-2022学年年度约140000港元,申请人在接受入学优惠时,必须缴纳不退还的入学确认费包括非本地学生10000港元的第一期费用及其他相关费用,第一批的余额须在10月支付。
Cost of Living
详情如下图2
图源:浸大官网
校内住宿:
非本地学生在大学第一学年便可获得宿舍宿位,第二年可申请宿舍,但须视情况而定,而从第三年开始将不提供任何宿舍。另外还有35%-70%的住房补贴可提供给经济困难的学生,但须经申请和批准,而且申请人的学业成绩和对大学的贡献将被考虑!
校外住宿:
浸会大学官网为大家提供了多种方式,解决方案,也可咨询校外房屋小组
电话:(852)34115535/34112036
电子邮件:Socsr@hkbu.edu.hk
→_→香港理工大学
2021年QS世界大学排名:75
Tuition Fees
2021-2022年度获得政府资助的全日制本科课程收费:每学年145000港元,分为两期支付,每学期开始缴纳全年学费的一半(受政府资助的新生在接受录取时需缴纳15000港元留位费,如通过电付方式缴纳还需缴纳240港元作为香港银行手续费。留位费不会退还,将作为第一学期的部分学费而剩下的余额将在学费单指定的期限前交清
Cost of Living
香港的消费比较高,住宿费、生活费及其它杂费每年约为港币64,000 至 90,000元(个人消费视情况而定哦)
详情见图3
图源:香港理工大学官网
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2021年QS世界大学排名:75
Tuition Fees
对于2019年后入学的非本地生每年学费为140000元
Cost of Living
2021-2022学年的获得批准的申请人将获得完整的住宿名额,住宿费分两期支付,第一期和第二期将分别于2021年9月和12月在学生账户(暂定)收取
暂住期:2021年8月22日,8月23日至2022年5月23日(中午)
申请住宿的学生应该在规定的截止日期2021年11月7日前提出申请,逾期申请将必须缴纳第二学期的住宿费用
具体费用如下图4
图源:香港城市大学官网,具体收费政策请见官网
其他费用:
见图5,图源:香港城大官网
以上所有数字数据均来自于香港各大学院官网哦,官网随时更新为主,以各大官网为主。
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本科非本地生:每年171000港币
Cost of Living
香港大学有17间宿舍楼,学院以及非宿舍楼,分别位于临近大学的三个宿舍楼内。
宿舍楼及书院每年港币约15390--34295元(其中包括285个住宿日,但是不包括夏季学期)。如若选择校外住房的话,每年大约3--5万港币
生活费用的话,每年可达5万港币(个人消费情况不同哦)
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Tuition Fees :
每学年140000港币约18000美元
Cost of Living
校内住宿:每学年14370港元--25370港元(不包括吃饭,空调和洗衣费)
校外住宿:每人每月港币(住宿,公共事业,食物等加起来):9800--11800港币
详情见图1,图源:香港科技大学
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每学年约145000港元
Cost of Living
校内住宿费每学年约12000港元,其他的生活费杂费每学年约35000港元(学生在首学期需要支付一次性保证金450港元。当学生离校时如果没有任何赔偿费用,保证金予以发放,但是通常作为毕业费用)
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2021-2022学年年度约140000港元,申请人在接受入学优惠时,必须缴纳不退还的入学确认费包括非本地学生10000港元的第一期费用及其他相关费用,第一批的余额须在10月支付。
Cost of Living
详情如下图2
图源:浸大官网
校内住宿:
非本地学生在大学第一学年便可获得宿舍宿位,第二年可申请宿舍,但须视情况而定,而从第三年开始将不提供任何宿舍。另外还有35%-70%的住房补贴可提供给经济困难的学生,但须经申请和批准,而且申请人的学业成绩和对大学的贡献将被考虑!
校外住宿:
浸会大学官网为大家提供了多种方式,解决方案,也可咨询校外房屋小组
电话:(852)34115535/34112036
电子邮件:Socsr@hkbu.edu.hk
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2021-2022年度获得政府资助的全日制本科课程收费:每学年145000港元,分为两期支付,每学期开始缴纳全年学费的一半(受政府资助的新生在接受录取时需缴纳15000港元留位费,如通过电付方式缴纳还需缴纳240港元作为香港银行手续费。留位费不会退还,将作为第一学期的部分学费而剩下的余额将在学费单指定的期限前交清
Cost of Living
香港的消费比较高,住宿费、生活费及其它杂费每年约为港币64,000 至 90,000元(个人消费视情况而定哦)
详情见图3
图源:香港理工大学官网
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Tuition Fees
对于2019年后入学的非本地生每年学费为140000元
Cost of Living
2021-2022学年的获得批准的申请人将获得完整的住宿名额,住宿费分两期支付,第一期和第二期将分别于2021年9月和12月在学生账户(暂定)收取
暂住期:2021年8月22日,8月23日至2022年5月23日(中午)
申请住宿的学生应该在规定的截止日期2021年11月7日前提出申请,逾期申请将必须缴纳第二学期的住宿费用
具体费用如下图4
图源:香港城市大学官网,具体收费政策请见官网
其他费用:
见图5,图源:香港城大官网
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【医药】君实生物PD-1交流纪要
时间:2021年5月9日
【核心要点小结】
通过两年时间对免疫检查点抑制剂进行全面的评估,美国生物制药公司Coherus BioSciences确定了投资PD-1的最佳临床前/临床特性,最终选择君实的特瑞普利单抗。Coherus对特瑞普利单抗单一疗法收益及组合疗法的发展看好。随着后续与Coherus的合作,预计公司将陆续在美国加拿大推出非小细胞肺癌、食管癌等大适应症以及特瑞普利单抗的优势适应症。后续有望与Coherus开展更多合作项目,全面进军美加市场。根据协议条款,君实生物将授予Coherus特瑞普利单抗和两个可选项目(如执行)的许可。正在进行上市准备,期望2022年进入市场。
【特瑞普利单抗进展】
特瑞普利在很多方面获得了突破性进展还包括:被选为ASCO全体会议和新闻发布会鼻咽癌摘要;获得FDA突破性治疗法称号;最近在中国获得鼻咽癌和尿路上皮癌的批准;增补黑色素瘤二线疗法的区域批准;并期望推动第三方合作。
【近期临床/研发进展】
君实前期在美国已着手布局部分适应症,后续更多适应症有望陆续布局。特瑞普利治疗黑色素瘤、治疗鼻咽癌、软组织肉瘤均获得FDA的孤儿药资格认定,特瑞普利用于治疗鼻咽癌获得FDA的突破疗法资格认定,鼻咽癌适应症有望2021年在美国上市,成为第一个在美国上市的国产PD-1单抗;肺癌进行了四个关键性试验,预计2022年完成;三阴乳腺癌III期研究数据有望在2022年公布;尿路上皮癌两项研究进行中。关于组合疗法,君实生物授予CoherusJS006(抗TIGIT单抗)和JS018-1(新一代改良IL-2细胞因子药物)的选择权,以及2个早期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权。TIGIT抗体第一阶段的研究将在今年晚些时候开始。
COHERUS 2021Q1 PD-1相关记录:
全球评估PD-1品种,最终选择君实的特瑞普利单抗:
用两年时间对免疫检查点抑制剂进行全面的评估
确定了我们投资PD-1的最佳临床前/临床特性;
理想情况下,单一疗法适应症带来近期收益;
还为我们提供临床概况,这将是将来组合疗法理想的基础资产;
Coherus看重特瑞普利单的价值:
表现出高效力和独特的分子特性,在广泛的关键临床开发项目中转化表现良好;
特瑞普利单抗自2015年开始研发,已在广泛的罕见和高度流行的肿瘤类型的15个注册临床试验中进行评估;
我们的部分开发成本限制在每年2500万美元,使我们能够以合理且可预测的成本获得一种极高质量的分子;
“特瑞普利的合作已经超出我们的预期”
外部验证:
被选为ASCO全体会议和新闻发布会鼻咽癌摘要;
获得FDA突破性治疗法称号;
最近在中国获得鼻咽癌和尿路上皮癌的批准;
增补黑色素瘤二线疗法的区域批准;
我们期望特瑞普利单抗作为一种有效的PD-1抑制剂的临床验证能够推动与第三方的合作讨论,以期将他们的产品组合与高质量的PD-1骨架结合起来;
美国进展及催化剂:
启动转移性或复发性鼻咽癌的滚动提交生物制品上市申请(BLA)
接下来将概述多种其他肿瘤类型的时间线;
近期特瑞普利催化剂包括鼻咽癌、肺癌、食管癌、三阴性乳腺癌和尿路上皮癌;
Dr. Shah Rahimian(免疫肿瘤学高级副总裁)近期临床/研发进展:
鼻咽癌:2 trials
FDA已批准特瑞普利BTD治疗复发性或转移性NPC;(BTD:药物在临床显著端点比现有治疗有显著改善)
我们预计该指示的BLA提交将在年中完成
首次提交的NPC BLA基于POLARIS-02 CT-O5(190名对标准化疗无效的当前或转移性NPC患者)
这项研究的结果发表在1月份的《临床肿瘤学杂志》上
特瑞普利最快于2022年上半年批准该适应症
我们还希望根据随机JUPITER-02 CT-15(PhIII 1L NPC,289名未接受治疗的患者)的结果提交一线NPC的BLA补充;结果将由ASCO作为最新摘要(6/6)公布
可能成为美国首个针对这两种鼻咽癌适应症批准的PD-1
在美国,复发性或转移性鼻咽癌是一种孤儿适应症
肺癌: 4 pivotal trials(关键性试验)
肺癌占免疫肿瘤学市场机会的60%以上;
CT-19是一项针对465名患者的随机1L非小细胞肺癌(NSCLC)研究:
PE为PFS,关键SE为OS和客观风险监测
中期分析2020/12:已满足PFS要求,将于今年晚些时候提交
本研究的最终数据读出将在年底提供
CT-25是随机分组的350例因TKI先前治疗失败而发生EGFR突变的患者:预计入组将在年底完成,最终数据预计在2022年完成
CT-18是一项针对450名NSCLC患者的随机试验,比较了特瑞普利单抗和安慰剂在新辅助治疗中的作用。预计年内完成入组 最终数据预计2022年公布;
JUPITER-08 CT-28为1L SCLC随机试验,420名患者,PE-PFS和OS,2022年完成
食管鳞癌:
在美国每年有80,000 新发食管癌被诊断出, 其中1/3 为鳞状;95%的转移患者5年内死亡;
JUPITER-06 CT-21:
随机3期研究,500名患者;
中期分析:达到PFS和OS主要endpoints;
数据将在2021年晚些时候公布;
支持2022年标记适应症的潜在补充BLA filing;
三阴乳腺癌:
TNBC约占美国所有乳腺癌的10%至15%,近90%的转移性疾病患者在确诊后五年内死亡。
CT-26研究:
一个Phase 3的第四站点正在招募600名三阴性乳腺癌患者
这项研究的数据预计将在2022年公布
尿路上皮癌:2 studies
POLARIS-03或CT-12:今年初在中国获得了支持的适应症批准的第二阶段研究;
CT-38:评估特瑞普利单抗或安慰剂与标准护理化疗联合作为一线治疗的大型3期研究。
组合疗法前景:
君实交易还包括抗TIGIT抗体和工程化IL-2细胞因子的选择权,以及与其它资产有关的某些谈判权;
TIGIT抗体:
我们预计第一阶段的研究将在今年晚些时候开始;
我们有机会审查数据,并在研究完成后作出选择加入(opt-in)的决定。
向和第三方的其他药物组合治疗开放;
上市准备:
上市计划正在进行中;
与我们现有的2400多个客户(accounts)的足迹存在明显的重叠,入站客户的意见表明他们渴望支持抗PD-1市场的竞争;
我们认为,取代有牢固地位的竞争对手是我们已证明的商业能力之一,并期待着2022年进入市场。
Q&A
Q:特瑞普利单抗在肺癌中的阳性中期数据(在中国)是否足以作为BLA的基础?或者我知道很多竞争对手都说他们需要美国受试者的1期PK桥接数据。
A:我不认为你想把这一点与其他人可能正在进行的任何其他研究的问题混为一谈。实际上,简单的回答是,我们认为这项研究设计良好,动力强劲,是在行业和国际规则和条例范围内进行的。我们相信这项研究对于提交BLA是足够的。当然最终还是要看监管机构来决定。另一点是,其他人的研究可能没有包括患者组织学的适当子集。关于这项研究的一点,包括鳞状组织和非鳞状组织,我认为这是非常重要的。因此,当您查看其他研究时,我认为这并不是一个苹果与苹果的比较。但到目前为止,不,我们不认为我们将要做任何补充研究,并且需要注意,一旦实现,我们将与该机构今年晚些时候,以验证这一点。最后,我要指出的是,非小细胞肺癌有三个端点(endpoint)研究和一个小细胞研究。因此,我们认为适应症中将有大量数据。
Q:是否考虑和K药做头对头?
A: 不,我们不这么认为。这是我们早些时候讨论过的一个问题。然而,我们的研究、我们与客户的交谈,特别是与供应商的交谈表明,他们确实会查看特定PD-1生成的数据,如果数据比较有利,那么这些数据将结合起来产生利用率。这就是为什么我们对特瑞普利生成的数据非常满意。到目前为止,它的每一个适应症都显示出很强的疗效。所以我们觉得这种情况会持续下去,我们会有很好的数据来继续研究,特别是在肺部,乳房,一些其他的适应症。所以不,我们不认为有必要在这方面进行头对头的研究。我们在市场上没有看到任何迹象表明这一点。
Q: 现在公司已经开始转战PD-1和IO市场了,公司是否已经跟一些医保支付方讨论过做价值品牌(Value Brand:估计是指比较便宜的品牌药/原研药)机会?因为现在他们为IO类药物花了太多钱了。
A:我们要做的第一件事就是让特瑞普利单抗获得批准。这是一个孤儿药。它有突破性的地位。因此,我们认为没有必要将其定位为一个价值品牌,比如说,考虑到未来的趋势。事情在未来如何发展,我们将在未来处理。不过,我认为这里要重点关注的主要问题是,特瑞普利单抗确实在很多方面得到了非同寻常的验证。获得了FDA的突破性进展、ASCO全会的入选、中国的增发批准、君实生物科技与AZ在中国的分销协议等。#股票#
时间:2021年5月9日
【核心要点小结】
通过两年时间对免疫检查点抑制剂进行全面的评估,美国生物制药公司Coherus BioSciences确定了投资PD-1的最佳临床前/临床特性,最终选择君实的特瑞普利单抗。Coherus对特瑞普利单抗单一疗法收益及组合疗法的发展看好。随着后续与Coherus的合作,预计公司将陆续在美国加拿大推出非小细胞肺癌、食管癌等大适应症以及特瑞普利单抗的优势适应症。后续有望与Coherus开展更多合作项目,全面进军美加市场。根据协议条款,君实生物将授予Coherus特瑞普利单抗和两个可选项目(如执行)的许可。正在进行上市准备,期望2022年进入市场。
【特瑞普利单抗进展】
特瑞普利在很多方面获得了突破性进展还包括:被选为ASCO全体会议和新闻发布会鼻咽癌摘要;获得FDA突破性治疗法称号;最近在中国获得鼻咽癌和尿路上皮癌的批准;增补黑色素瘤二线疗法的区域批准;并期望推动第三方合作。
【近期临床/研发进展】
君实前期在美国已着手布局部分适应症,后续更多适应症有望陆续布局。特瑞普利治疗黑色素瘤、治疗鼻咽癌、软组织肉瘤均获得FDA的孤儿药资格认定,特瑞普利用于治疗鼻咽癌获得FDA的突破疗法资格认定,鼻咽癌适应症有望2021年在美国上市,成为第一个在美国上市的国产PD-1单抗;肺癌进行了四个关键性试验,预计2022年完成;三阴乳腺癌III期研究数据有望在2022年公布;尿路上皮癌两项研究进行中。关于组合疗法,君实生物授予CoherusJS006(抗TIGIT单抗)和JS018-1(新一代改良IL-2细胞因子药物)的选择权,以及2个早期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权。TIGIT抗体第一阶段的研究将在今年晚些时候开始。
COHERUS 2021Q1 PD-1相关记录:
全球评估PD-1品种,最终选择君实的特瑞普利单抗:
用两年时间对免疫检查点抑制剂进行全面的评估
确定了我们投资PD-1的最佳临床前/临床特性;
理想情况下,单一疗法适应症带来近期收益;
还为我们提供临床概况,这将是将来组合疗法理想的基础资产;
Coherus看重特瑞普利单的价值:
表现出高效力和独特的分子特性,在广泛的关键临床开发项目中转化表现良好;
特瑞普利单抗自2015年开始研发,已在广泛的罕见和高度流行的肿瘤类型的15个注册临床试验中进行评估;
我们的部分开发成本限制在每年2500万美元,使我们能够以合理且可预测的成本获得一种极高质量的分子;
“特瑞普利的合作已经超出我们的预期”
外部验证:
被选为ASCO全体会议和新闻发布会鼻咽癌摘要;
获得FDA突破性治疗法称号;
最近在中国获得鼻咽癌和尿路上皮癌的批准;
增补黑色素瘤二线疗法的区域批准;
我们期望特瑞普利单抗作为一种有效的PD-1抑制剂的临床验证能够推动与第三方的合作讨论,以期将他们的产品组合与高质量的PD-1骨架结合起来;
美国进展及催化剂:
启动转移性或复发性鼻咽癌的滚动提交生物制品上市申请(BLA)
接下来将概述多种其他肿瘤类型的时间线;
近期特瑞普利催化剂包括鼻咽癌、肺癌、食管癌、三阴性乳腺癌和尿路上皮癌;
Dr. Shah Rahimian(免疫肿瘤学高级副总裁)近期临床/研发进展:
鼻咽癌:2 trials
FDA已批准特瑞普利BTD治疗复发性或转移性NPC;(BTD:药物在临床显著端点比现有治疗有显著改善)
我们预计该指示的BLA提交将在年中完成
首次提交的NPC BLA基于POLARIS-02 CT-O5(190名对标准化疗无效的当前或转移性NPC患者)
这项研究的结果发表在1月份的《临床肿瘤学杂志》上
特瑞普利最快于2022年上半年批准该适应症
我们还希望根据随机JUPITER-02 CT-15(PhIII 1L NPC,289名未接受治疗的患者)的结果提交一线NPC的BLA补充;结果将由ASCO作为最新摘要(6/6)公布
可能成为美国首个针对这两种鼻咽癌适应症批准的PD-1
在美国,复发性或转移性鼻咽癌是一种孤儿适应症
肺癌: 4 pivotal trials(关键性试验)
肺癌占免疫肿瘤学市场机会的60%以上;
CT-19是一项针对465名患者的随机1L非小细胞肺癌(NSCLC)研究:
PE为PFS,关键SE为OS和客观风险监测
中期分析2020/12:已满足PFS要求,将于今年晚些时候提交
本研究的最终数据读出将在年底提供
CT-25是随机分组的350例因TKI先前治疗失败而发生EGFR突变的患者:预计入组将在年底完成,最终数据预计在2022年完成
CT-18是一项针对450名NSCLC患者的随机试验,比较了特瑞普利单抗和安慰剂在新辅助治疗中的作用。预计年内完成入组 最终数据预计2022年公布;
JUPITER-08 CT-28为1L SCLC随机试验,420名患者,PE-PFS和OS,2022年完成
食管鳞癌:
在美国每年有80,000 新发食管癌被诊断出, 其中1/3 为鳞状;95%的转移患者5年内死亡;
JUPITER-06 CT-21:
随机3期研究,500名患者;
中期分析:达到PFS和OS主要endpoints;
数据将在2021年晚些时候公布;
支持2022年标记适应症的潜在补充BLA filing;
三阴乳腺癌:
TNBC约占美国所有乳腺癌的10%至15%,近90%的转移性疾病患者在确诊后五年内死亡。
CT-26研究:
一个Phase 3的第四站点正在招募600名三阴性乳腺癌患者
这项研究的数据预计将在2022年公布
尿路上皮癌:2 studies
POLARIS-03或CT-12:今年初在中国获得了支持的适应症批准的第二阶段研究;
CT-38:评估特瑞普利单抗或安慰剂与标准护理化疗联合作为一线治疗的大型3期研究。
组合疗法前景:
君实交易还包括抗TIGIT抗体和工程化IL-2细胞因子的选择权,以及与其它资产有关的某些谈判权;
TIGIT抗体:
我们预计第一阶段的研究将在今年晚些时候开始;
我们有机会审查数据,并在研究完成后作出选择加入(opt-in)的决定。
向和第三方的其他药物组合治疗开放;
上市准备:
上市计划正在进行中;
与我们现有的2400多个客户(accounts)的足迹存在明显的重叠,入站客户的意见表明他们渴望支持抗PD-1市场的竞争;
我们认为,取代有牢固地位的竞争对手是我们已证明的商业能力之一,并期待着2022年进入市场。
Q&A
Q:特瑞普利单抗在肺癌中的阳性中期数据(在中国)是否足以作为BLA的基础?或者我知道很多竞争对手都说他们需要美国受试者的1期PK桥接数据。
A:我不认为你想把这一点与其他人可能正在进行的任何其他研究的问题混为一谈。实际上,简单的回答是,我们认为这项研究设计良好,动力强劲,是在行业和国际规则和条例范围内进行的。我们相信这项研究对于提交BLA是足够的。当然最终还是要看监管机构来决定。另一点是,其他人的研究可能没有包括患者组织学的适当子集。关于这项研究的一点,包括鳞状组织和非鳞状组织,我认为这是非常重要的。因此,当您查看其他研究时,我认为这并不是一个苹果与苹果的比较。但到目前为止,不,我们不认为我们将要做任何补充研究,并且需要注意,一旦实现,我们将与该机构今年晚些时候,以验证这一点。最后,我要指出的是,非小细胞肺癌有三个端点(endpoint)研究和一个小细胞研究。因此,我们认为适应症中将有大量数据。
Q:是否考虑和K药做头对头?
A: 不,我们不这么认为。这是我们早些时候讨论过的一个问题。然而,我们的研究、我们与客户的交谈,特别是与供应商的交谈表明,他们确实会查看特定PD-1生成的数据,如果数据比较有利,那么这些数据将结合起来产生利用率。这就是为什么我们对特瑞普利生成的数据非常满意。到目前为止,它的每一个适应症都显示出很强的疗效。所以我们觉得这种情况会持续下去,我们会有很好的数据来继续研究,特别是在肺部,乳房,一些其他的适应症。所以不,我们不认为有必要在这方面进行头对头的研究。我们在市场上没有看到任何迹象表明这一点。
Q: 现在公司已经开始转战PD-1和IO市场了,公司是否已经跟一些医保支付方讨论过做价值品牌(Value Brand:估计是指比较便宜的品牌药/原研药)机会?因为现在他们为IO类药物花了太多钱了。
A:我们要做的第一件事就是让特瑞普利单抗获得批准。这是一个孤儿药。它有突破性的地位。因此,我们认为没有必要将其定位为一个价值品牌,比如说,考虑到未来的趋势。事情在未来如何发展,我们将在未来处理。不过,我认为这里要重点关注的主要问题是,特瑞普利单抗确实在很多方面得到了非同寻常的验证。获得了FDA的突破性进展、ASCO全会的入选、中国的增发批准、君实生物科技与AZ在中国的分销协议等。#股票#
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