今天Nature和Cell各有一篇很好的COVID-19研究论文。
1. Nature发表了一篇十分重要的文章,首次报道了一个非常有意思的病毒学和免疫学现象,就是预存T细胞免疫会造成SARS-CoV-2感染流产,这对疫苗开发具有巨大启示,这提示疫苗诱导的T细胞应答也对病毒感染具有很大程度的预防作用。英国UCL在Nature报道了跟踪医务人员(HCW)的队列研究的免疫监测数据,比较了未感染过病毒的HCW(SN-HCW),与COVID-19疫情之前的队列样本的免疫应答。研究发现与未暴露的大流行前队列相比,SN-HCW具有更强的多特异性记忆T细胞,而且SN-HCW具有更显著的病毒RNA聚合酶复合物(RTC)的特异性T细胞,RTC特异性T细胞出现频率高于结构蛋白特异性T细胞。具有RTC特异性T细胞的SN-HCW同时具有更高的IFI27表达,IFI27是SARS-CoV-2感染早期的固有免疫标记物,这提示这些受试者虽然病毒核酸和抗体都是阴性,但是他们发生过病毒感染,而病毒感染中断,也就是通常说的感染流产。RTC内的 RNA聚合酶是人类季节性冠状病毒(HCoV)和SARS-CoV-2进化分枝中最主要的高序列保守区域。研究在SN-HCW中鉴定了交叉识别HCoV和SARS-CoV-2的RTC表位的特异性T细胞。与确定的SARS-CoV-2感染相比,在病毒感染流产后,丰富的预先存在的RTC特异性T细胞在体内扩增,并形成主要的免疫记忆。这提示RTC可以作为泛冠状病毒疫苗的重要靶标。
2. Cell发表了UCSF著名HIV治愈研究专家Weinberger一项COVID-19开发研究。这项研究开发了一种全新治疗方法,Therapeutic Interfering Particles(TIPs)。TIPs来自于突变的冠状病毒颗粒,可以与野生型病毒竞争细胞,但不引起细胞感染。Weinberger组开发的TIP可抑制病毒复制10-100倍,这种抑制是通过对病毒复制机制的竞争而发生的,并且在连续培养中,单次施加TIP RNA可持续抑制SARS-CoV-2。TIPs对逃逸中和抗体的突变株也高度有效。在仓鼠中,鼻内给予脂质纳米颗粒TIP可用于预防和治疗SARS-CoV-2感染,TIP使肺部中病毒载量持久降低100倍,还可减少促炎细胞因子表达,并预防了严重的肺水肿。这些数据为单次给药抗病毒药物开发奠定了基础。
1. Nature发表了一篇十分重要的文章,首次报道了一个非常有意思的病毒学和免疫学现象,就是预存T细胞免疫会造成SARS-CoV-2感染流产,这对疫苗开发具有巨大启示,这提示疫苗诱导的T细胞应答也对病毒感染具有很大程度的预防作用。英国UCL在Nature报道了跟踪医务人员(HCW)的队列研究的免疫监测数据,比较了未感染过病毒的HCW(SN-HCW),与COVID-19疫情之前的队列样本的免疫应答。研究发现与未暴露的大流行前队列相比,SN-HCW具有更强的多特异性记忆T细胞,而且SN-HCW具有更显著的病毒RNA聚合酶复合物(RTC)的特异性T细胞,RTC特异性T细胞出现频率高于结构蛋白特异性T细胞。具有RTC特异性T细胞的SN-HCW同时具有更高的IFI27表达,IFI27是SARS-CoV-2感染早期的固有免疫标记物,这提示这些受试者虽然病毒核酸和抗体都是阴性,但是他们发生过病毒感染,而病毒感染中断,也就是通常说的感染流产。RTC内的 RNA聚合酶是人类季节性冠状病毒(HCoV)和SARS-CoV-2进化分枝中最主要的高序列保守区域。研究在SN-HCW中鉴定了交叉识别HCoV和SARS-CoV-2的RTC表位的特异性T细胞。与确定的SARS-CoV-2感染相比,在病毒感染流产后,丰富的预先存在的RTC特异性T细胞在体内扩增,并形成主要的免疫记忆。这提示RTC可以作为泛冠状病毒疫苗的重要靶标。
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©️t.h.e_lazyartist
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来自导师的内部消息
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