在生活中偶尔感到压力是很正常的,压力本身对我们来说也并不一定是坏事。压力可以反映我们处理一些问题或工作时的态度,激励我们全力以赴地完成目标。

但过度的慢性压力却能够对我们产生截然相反的作用。它可能会干扰我们的情绪,并对我们的心理甚至身体健康产生影响。人生早年受到的重压已被证实与成年后所遭遇的慢性压力有着显著关联。考虑到压力大小和发生时间的影响,人生早年的生活压力可导致成年后因慢性压力罹患抑郁症和其他精神疾病的风险增加三倍。

然而,有关我们的大脑究竟如何使自己早年间与成年后遭遇的压力形成关联的问题至今还没有完全得到解答。发表在《自然神经科学》杂志上的一项新研究确定了导致一系列基因变化的分子机制,正是这些基因变化让人生早期的生活压力在成年后以慢性压力的方式延续。重要的是,作者在这篇论文的概念实验中使用小分子药物展示了这些基因变化的可逆性。

考虑到新冠疫情可能会在数年甚至数十年后对孩子们的童年产生未知的影响,这项工作特别及时。

人们的大脑在早年间受到压力后会发生什么

人类大脑的构建方式反映了大脑进化和发展的历史。相比于用新事物取代功能尚且完好的旧事物,生物在进化过程中往往更倾向于在现有基础上对旧事物进行改良。“不坏不修,缝缝补补”是生物进化时的座右铭。

就大脑而言,虽然大脑皮层具有相对高级的认知功能,但就进化顺序而言,它是大脑中最年轻的部分。大脑中相对更原始的结构位于大脑皮层下方更深的位置,负责维持生命所需的基本功能。为了确保个体和物种的生存,大脑必须首先具备产生饥饿、性欲、口渴和呼吸这些原始行为的能力,再进而发展出思考生命意义的意识和能力。情绪,从外部刺激中获得快感的奖励回路,以及我们对压力的反应,也都来自于大脑原始结构中的复杂功能。

伏隔核是大脑深层的重要结构之一。它是一组能够在整合来自不同脑区的信息后调节我们对压力反应的神经元。它通过产生不同的情绪感受促使着我们趋利避害。因此,它的活跃度决定了一个人在面对压力时出现抑郁或其他精神问题的风险。

人在年轻时的“高压”经历并不意味着成年后注定会面对慢性压力以及相关的负面影响,但人在早年间的压力确实使人们在日后再次遇到压力时更有可能患上慢性焦虑或情绪障碍。研究人员将其描述为对压力“二次打击”的过度敏感。

普林斯顿大学的神经科学研究所助理教授、该论文的两位资深作者之一凯瑟琳·J·佩尼亚 (Catherine J. Peña) 说“在早期生活压力中冷漠和忽视与虐待造成的结果完全不同,在很长一段时间里,它们被人们混为一谈。但是最近十年的研究将它们分开讨论。压力发生的时间很关键。压力的不同类型和时间点都会改变成年后出现的症状。”

多米诺骨牌式的分子变化

早期生活中的巨大压力会导致影响伏隔核中神经元转录的变化。 转录是基因表达和制造蛋白质的第一步。RNA 拷贝由包含目标蛋白质合成信息的 DNA 基因片段组成。转录中断可能会对大脑乃至整个身体的功能产生严重影响。

早年生活压力对成年慢性压力的易感性的增加是人在早年遭遇压力后伏隔核中发生的转录变化导致的, 这属于表观遗传效应,反映了环境通过影响基因表达对可遗传性状产生的影响。与突变不同的是,表观遗传效应与DNA 潜在序列的变化无关,只是在相同的基因序列下被激活的基因受环境影响而发生了变化。

科学家们需要细致入微地工作才能发现这些变化中分子层面上的细节。该论文的另一位资深作者、西奈山伊坎医学院学术和科学事务教授兼院长埃里克-J-奈斯勒(Eric J. Nestler)指出,“人们在十五年前就认为表观遗传变化可能解释了行为上的经历是如何产生长期影响的。”但我们目前还不清楚具体是哪些基因与分子变化有着直接的对应关系。

研究人员最终将注意力集中在影响染色质结构和功能的两种重要的酶上。染色质是构成染色体的材料,是DNA 和蛋白质的结合。其特殊的结构使DNA 紧紧地盘绕在细胞内。我们体内细胞中的染色体就是我们遗传信息的载体。

他们知道,染色质的结构变化可能会在最初导致最初的影响事件发生之后很久才改变基因表达。科学家们发现早期生活的压力造成成年后慢性压力的祸根是转录过程的表观遗传变化导致了两种酶的改变,这两种酶负责通过生化反应促进染色质的合成。

在正常发育过程中,染色质的合成受到这两种酶的严格调控。在酶发生改变时,染色质的合成就会失调。那么是什么导致了这些酶在转录过程中发生变化呢?正是在生命早期关键的发育阶段时所经历的强大压力对生理产生的影响。

支持这一理论的另一个证据是,研究人员发现这些分子变化主要发生在神经元亚群中。这些神经元之前就被证实与更高的抑郁风险有关。另一个负责抵御慢性压力的重要神经元亚群受到的影响则相对较小。

可喜可贺的是,科学家们能够通过用一种小分子抑制其中一种酶的功能来治疗用于实验的小鼠,从而至少在一定程度上逆转小鼠受压力刺激后对所产生的慢性压力。不过这些研究是在动物身上进行的,这意味着在治疗人类慢性压力的临床药物上市之前还有大量其他的工作要做。这是临床试验前必不可少的步骤。

正如 Nestler 博士解释的那样,目前测试的药物是在成年小鼠正在承受压力时给予它们的 ,“而下一步是要研究这种药物如果在压力事件过后服用是否依旧有效。”

在过去的几年里,有很多文章阐述了新冠疫情对儿童和年轻人的方方面面所产生的潜在影响。美国疾控中心(CDC) 报告称,从2020年 4 月开始,美国各地与儿科精神健康相关的急诊就诊次数占儿科就诊次数总数的比例显著增加。与 2019 年相比,5到 11 岁的儿童比例增幅约为 24%,12 至 17 岁的儿童,增幅则为 31%。而且截至2020 年 10 月,这些数字仍保持在同一水平。

报告的作者得出的结论是,“在疫情期间关注儿童的心理健康,帮助儿童掌握应对和适应压力的技巧,并增加促进儿童心理健康的相关工作岗位至关重要。”

许多临床研究记录了疫情对儿童和青少年的心理、社会和心理健康的影响,并向家长和医生们提供了关于如何为适龄儿童提供相关帮助的指南。许多专家还表示,疫情对儿童的影响与一些其他自然灾害和创伤性事件对年轻人们产生的影响类似。据推测,这意味着疫情所造成的影响可能在短期和长期都与其他灾害性事件对儿童所造成的影响类似。

显然,由于 疫情的肆虐使世界范围内很大比例的儿童持续承受着巨大的创伤性压力。至于这种压力具体会在何种程度上增加成年后患慢性压力和相关临床疾病的风险,目前我们还不得而知。

正如Peña博士所说,失去一位父母的创伤“大致相当于他们在研究中所模拟出的创伤强度”。但有时父母承受的极端压力可能会间接传递给孩子。例如在封城期间,父母可能由于工作和收入上的压力无法在情感上陪伴孩子。当然,这些考量不仅局限于过去的几年,其中的意义也不仅仅拘泥于疫情本身。任何可能对儿童产生大量心理压力的事件都与上述情况息息相关。

令人略感欣慰的是,Peña 博士还指出家长和社区的照顾通常能够很好地缓冲孩子们对压力的紧张反应。

尽管如此,考虑到受疫情影响的庞大人群,继续研究并试图减轻早年生活压力与成年后慢性生活压力之间的联系可能是当前迫在眉睫的课题。此类研究不仅为未来对抑郁症、焦虑症和其他相关疾病的临床治疗奠定了基础,还为支持更广泛的经济、社会和政策考量提供了科学依据。

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不同于蔡徐坤往日的曲风,《Home》是一次全新的乐感体验。八音盒的声音开场,随着人声渐入,无彩的世界逐渐显现色彩。作为演唱者兼制作人,蔡徐坤在这首歌中加入了孩童的歌声和嬉戏声。那份儿童最本真的快乐是我们所有人永远的向往。擅于将情感融入音乐的他,以最诚恳简单的表达传递大爱,让温暖直击你的内心。

歌曲的创作灵感来自某日他玩儿童钢琴时随意弹出的一段和弦,就像上天突然送来的礼物,蔡徐坤将它创作成一首完整的歌曲。他想把这份礼物,这份暖意送给同样需要它的人们。

没有“孤军奋战”,只有“携手相依”。我们站在世界的不同角落,仰望着同一片天空,这场没有硝烟的“战疫”,让我们的心紧紧系在一起。愿这首歌可以为正在经历苦难的朋友送去慰藉和祝福。

“希望与爱,从未离开。”@蔡徐坤

#原创音乐制作人蔡徐坤# 蔡徐坤 https://t.cn/A66R2KEs

700年,武则天得知宠臣张昌宗的母亲韦氏守寡多年,且对才子李迥秀颇有爱慕。于是便私下叫来李迥秀和他说:“昌宗的母亲韦氏年老孤独,你去娶了她吧。”

李炯秀想到韦氏人老珠黄,但他却又不敢违抗皇上的旨意,只好被迫接受。

李迥秀,出生世家,是个名副其实的“官二代”。

或许是遗传了母亲的美貌,李迥秀没少因为他眉清目秀的外表而备受关注。

清秀对于别人来说是件好事,但对于李迥秀来说,却是个祸根,这个祸根差点要了他半条命。

李迥秀早年考中进士科,任相州参军事,后来改任考功员外郎。

他是个实打实的应试高手,而且颇有文才,但凡饮酒之后,都能温文尔雅地写出好诗来。

没被张昌宗的母亲韦氏相中之前,这个青年还是个一表人才的君子。

如果不出意外的话,他可能一生就这样安稳下去了。但意外总是会来的,敢问苍天饶过谁?就算你一表人才也不行!

开端,逐渐老去的武则天行动上越来越不方便,甚至走路都要人搀扶。因此这位老人的朋友圈变得越来越小。

人啊,很多时候总是越老越孤独,也会越来越害怕孤独。

人在养老院住上个三年,会觉得护士都比子女亲。更何况服侍武则天的人是她本就喜爱的张昌宗与张易之(二人是武则天的面首)。

因此,武则天几乎将全部的情感都寄托在这两个小伙子身上。

武则天宠爱二张兄弟,对他们的母亲韦氏自然也是不赖,封其为太夫人。

武则天还“换位思考”了一番:自己虽然七十多了,却依旧喜欢漂亮的小伙,相信韦老太太肯定也会喜欢。

果然,在武则天暗暗询问之后,韦氏腆着老脸害羞地说:“那李迥秀平日里风流儒雅,我甚是喜爱。”

像武则天这样的女强人、行动派,答应别人的事总是说到做到,而且效率极高。

不出几天,武则天就叫来文人李迥秀,给他下了“服侍”张昌宗母亲韦氏的旨令。

李迥秀的心中顿时就生出一种吃了死苍蝇的感觉。他纵使有一万个不愿意,也只能藏在心中慢慢消化。

别人都是奉旨做事,而他却是奉旨泡妞,而且这个妞的岁数都快要比得上他母亲了。

李迥秀在张易之和武则天的双重压力下被迫答应了这门婚事。可是,成亲那天晚上,李迥秀望着韦氏阿臧那张几乎没有水分且爬满了皱纹的脸,很是痛苦。

再加之已经在内心根深蒂固的儒家思想对自己的谴责。他顿时有了被扔进油锅却无法动弹的感受。只能日日买醉,唤之不醒。

长时间的痛苦让他快要麻木了,但李迥秀也因祸得福,发现了“新大陆”。

自从他与韦氏成亲之后,官运飙升,甚至一度攀升至宰相。可让他快乐的东西不仅仅是升官,还有升官带来的附加福利——分发官帽子。

李迥秀做了宰相之后,自己曾经做白日梦梦到过的,自己做梦都不敢梦到的,在现实生活中全都发生了。

各形各色的人都变着法子的将东西送来自己手中,作为回应,李迥秀也开始送官帽子给别人戴,这生意做的是童叟无欺。

但李迥秀一个文学专业的文艺男,没有一点经济管理底蕴就跨专业去做经济,越做越大,越大死得就越快。

终于,检察御史马怀素抓住了李迥秀的把柄,他将李迥秀“送官帽子”的证据往武则天桌前一摆,人赃俱获,小李直接就卷铺盖到庐州做刺史了。

难道这就是所谓的“德不配位”吗,是谁抛出的“德”呢,又是谁将小李的“德”夺走了呢?

纵使李迥秀对武则天说了无数遍自己是冤枉的(我是你亲手送给韦氏的啊?如今你怎么见死不救!),但武则天对这种专权的行为一度是零容忍。

李迥秀被贬庐山之后,以为霉运就此终结了。但张昌宗、张易之用他们的死告诉李迥秀:“贼船都上了,你还能逃得掉吗?”

长安五年(公元705年)正月二十日,太子李显同张柬之等人带人火速冲向武则天寝宫,顺便在半路杀了张昌宗和张易之,随后逼武则天退位。

二张被杀,韦氏被没籍,李迥秀也被牵连,由庐州刺史贬为衡州长史。至此,李迥秀成功掉进人生低谷。

公元705年二月十五日,太子李显时隔21年再次坐上了龙椅。

李迥秀被召入朝廷任将作少监,历任鸿胪卿、修文馆学士,再出为朔方道行军大总管,拜授兵部尚书。

纵观李迥秀一生,凋零起伏。假若从前他的风流儒雅没有被韦氏老婆子发现,进士出身的他,不说大富大贵,至少能有一个安稳的生活,或许还能再诗词方面有所造诣。

但命运不仅没有给李迥秀安稳的机会,还给他送来了韦氏。当他知道皇上已经下了决定时,心中愁绪万千。他已有妻子,但又怕违背武则天的旨意,牵连宗族。

痛苦过后,才华青年终成厚黑大叔。李迥秀的一生,又是多少进入社会打拼最终被磨去棱角的青年人的写照呢?

最后,就以这个曾经做过才华青年的一首诗收尾吧。以此,纪念曾经为某件事或者某个人拼搏的你,无论遗憾与否。

《夜宴安乐公主宅》
金榜岧峣云里开,玉箫参差天际回。
莫惊侧弁还归路,只为平阳歌舞催。

#v派狂欢#


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